Mužské pohlavní hormony, z nichž hlavní je testosteron, stimulují růst většiny nádorů prostaty. Hormonální terapie potlačuje produkci androgenů nebo blokuje jeho funkci. Kvůli tomu se zpomaluje růst nádoru nebo se zmenšuje.
Ke snížení hladiny testosteronu u rakoviny prostaty (PCa) lze použít terapeutickou kastraci:
- chirurgické – odstranění varlat (orchiektomie);
- léčivé – používající agonistu nebo antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
Kdo potřebuje terapeutickou kastraci?
Léčba, která snižuje hladinu androgenů v těle, se nazývá androgenní deprivační terapie (ADT). Může být použita jako samostatná metoda nebo v kombinaci s jinými.
Samotná ADT se používá u vysoce a velmi rizikových pacientů (více o rizikových skupinách si můžete přečíst zde) s předpokládanou délkou života méně než 5 let. Jedná se o paliativní metodu a může zmírnit příznaky rakoviny prostaty.
Indikace pro ADT:
- lokalizovaný karcinom prostaty – pokud je radikální léčba nemožná nebo ji pacient odmítá, stejně jako před radikální radiační léčbou;
- lokálně pokročilý karcinom prostaty – jako samostatná léčba nebo v kombinaci s chirurgickou či radiační léčbou;
- metastatický karcinom prostaty.
U pacientů s relapsem hormonálně senzitivního karcinomu prostaty po primární radikální léčbě (odstranění prostaty nebo radioterapie) je také indikována ADT s agonisty nebo antagonisty GnRH nebo chirurgická kastrace. Přečtěte si více o léčbě metastatického karcinomu prostaty zde.
Jak lékařská kastrace, tak orchiektomie jsou účinné při snižování hladiny testosteronu v séru. Výběr metody je založen na mnoha faktorech, včetně preference pacienta, ceny a dostupnosti léčby.
Co je to chirurgická kastrace?
Bilaterální orchiektomie je poměrně jednoduchý a cenově výhodný zákrok. Odstranění varlat se provádí v lokální nebo epidurální anestezii. Stejný den se můžete vrátit domů. Po operaci se hladina testosteronu v séru rychle snižuje. To je obvykle doprovázeno snížením bolesti kostí a dalšími příznaky spojenými s metastázami.
V mnoha zemích zůstává bilaterální orchiektomie standardem péče o primární hormonální terapii metastatického karcinomu prostaty. Chirurgická kastrace se používá méně často než kastrace lékařská, ale slouží jako užitečná alternativa. Orchiektomii lze použít, když je potřeba rychlé snížení hladiny testosteronu. Například když je mícha stlačena metastázami v páteři. A také pokud jsou problémy s náklady na terapii nebo dodržováním farmakoterapie.
Psychologický dopad chirurgické kastrace je důležitým faktorem při výběru mezi operací a medikací. Tento diskomfort je minimalizován testikulárními protézami a použitím subkapsulární orchiektomie, kdy je zachována tunica albuginea a nadvarle.
Co je to léčebná kastrace?
Léky používané k lékařské kastraci mají stejný účinek jako operace, protože zastavují produkci androgenů. Jedná se o „chemickou kastraci“, při které nejsou odstraněna varlata.
agonisté GnRH и Antagonisté GnRH působí různými způsoby, ale se stejným výsledkem – zastavují produkci testosteronu varlaty.
agonisté GnRH se podávají jako injekce každých 1-6 měsíců nebo jako depotní jednou za 1 měsíců. Při užívání léků této skupiny se hladina testosteronu v krvi snižuje až na úroveň kastrace a varlata postupně atrofují (scvrkávají se).
Na začátku léčby, než začnou hladiny androgenů klesat, může dojít k dočasnému zvýšení jejich hladiny. Dochází k takzvanému „vzplanutí“. To může způsobit zvýšené příznaky, jako je bolest kostí, v důsledku dočasného růstu nádoru. Aby se tomu zabránilo, je v počáteční fázi přidán lék ze skupiny antiandrogenů.
Antagonisté GnRH Působí rychleji než agonisté GnRH a mohou být užitečné, když se obáváte progrese onemocnění, než léčba zareaguje.
ADT se často předepisuje v kombinaci s jinými léky.
Inhibitory syntézy androgenů – blokují produkci androgenů.
Antiandrogeny — blokují receptory v buňkách nádoru prostaty a brání jim v interakci s testosteronem.
Chemoterapeutické léky — jsou často doporučovány v kombinaci s ADT jako počáteční léčba u mužů, jejichž rakovina se již rozšířila za prostatu. Chemoterapie na počátku léčby může zlepšit přežití ve srovnání se samotnou ADT.
Kortikosteroidy – hormony, které mohou zastavit produkci testosteronu v nadledvinách a dalších tkáních.
Která metoda je lepší?
Každý typ androgenní deprivační terapie má své vlastní vedlejší účinky. Jakákoli ADT může snížit sexuální touhu a způsobit erektilní dysfunkci.
Pravděpodobnost nežádoucích účinků u konkrétního pacienta závisí na mnoha faktorech:
- stáří,
- zdravotní stav před léčbou,
- délka a frekvence léčebných cyklů,
- mnoho dalších.
Nevýhody lékařské kastrace:
- vysoká cena léků,
- nutnost pravidelného opakování injekcí,
- časté návštěvy klinik a potenciálně více nežádoucích účinků.
Klady: vyhýbá se psychickým problémům spojeným s chirurgickou kastrací a hlavně je reverzibilní.
Jsou účinky kastrace vratné?
Lékařská kastrace je na rozdíl od chirurgické kastrace reverzibilní. Po ukončení terapie příznaky spojené s nízkou hladinou testosteronu postupně mizí.
Reference:
- Pokyny pro pacienty ® Rakovina prostaty: pokročilé stadium
- Pokyny pro pacienty ® Rakovina prostaty: časné stadium
- Edukace pacientů: Léčba pokročilého karcinomu prostaty
- Informace pro pacienty Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rpzh.pdf