Hemihydrát chlorbutanolu (hydrát chlorbutanolu), kyselina octová, voda na injekci.
Popis dávkové formy
Průhledná, bezbarvá nebo lehce nažloutlá kapalina.
Farmakokinetika
Vazba na plazmatické proteiny je nízká (30 %). Stejně jako vasopresin je oxytocin distribuován v extracelulárním prostoru. Při intravenózním podání se účinek oxytocinu na dělohu dostavuje téměř okamžitě a trvá 1 hodinu. Při intramuskulární aplikaci se myotonický účinek oxytocinu objevuje v prvních 3–7 minutách a trvá 2–3 hodiny. Malé množství oxytocinu proniká placentou do oběhového systému plodu.
Metabolismus a vylučování
Většina léčiva je rychle metabolizována v játrech a ledvinách. V procesu enzymatické hydrolýzy dochází k inaktivaci oxytocinu, především působením tkáňové oxytokinázy, jejíž koncentrace v plazmě, cílových orgánech a placentě se během těhotenství zvyšuje. Vylučuje se převážně ledvinami v nezměněné podobě. Poločas rozpadu (T 1/2 ) je 1–6 minut (snižuje se v pozdním těhotenství a při kojení).
Selhání ledvin
Studie farmakokinetiky oxytocinu u pacientů se selháním ledvin nebyly provedeny. S přihlédnutím k vylučování oxytocinu ledvinami a antidiuretickému účinku je však možná jeho akumulace se zesílením a prodloužením doby účinku.
Selhání jater
Studie farmakokinetiky oxytocinu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny. Změny farmakokinetiky oxytocinu u pacientů s poruchou funkce jater jsou však nepravděpodobné, protože Během těhotenství se v jiných orgánech a tkáních (včetně placenty) výrazně zvyšuje koncentrace oxytokinázy, která metabolizuje oxytocin. Proto dysfunkce jater nemusí vést k významným změnám v metabolické clearance oxytocinu.
Farmakodynamika
Syntetické hormonální činidlo, jehož farmakologické působení je podobné endogennímu oxytocinu. Má uterotonický, porod stimulující a laktotropní účinek. Působí stimulačně na hladké svalstvo dělohy, zvyšuje kontraktilní aktivitu myometria a v menší míře i tonus (zejména na konci těhotenství, při porodu a přímo při porodu). Vlivem oxytocinu se zvyšuje propustnost buněčných membrán pro ionty vápníku Ca 2+, snižuje se klidový potenciál a zvyšuje se jejich dráždivost (pokles membránového potenciálu vede ke zvýšení frekvence, intenzity a trvání kontrakcí). V malých dávkách oxytocin zvyšuje frekvenci a amplitudu děložních kontrakcí, ve velkých dávkách nebo při opakovaném podávání zvyšuje tonus dělohy, zvyšuje frekvenci a zintenzivnění jejích kontrakcí (i tetanických). Stahuje myoepiteliální buňky kolem alveolů mléčné žlázy, stimuluje tok mléka do velkých kanálků nebo sinusů, čímž pomáhá zvýšit sekreci mléka. Je prakticky bez vazokonstrikčních a antidiuretických účinků (vykazuje je pouze ve vysokých dávkách), nezpůsobuje svalovou kontrakci močového měchýře a střev. Při intramuskulárním (IM) podání léku se účinek dostaví během 1–2 minut a trvá 20–30 minut; při intravenózním (i.v.) podání se účinek dostaví do 0,5–1 min.
Indikace
Vyvolání a stimulace porodu (primární a sekundární oslabení porodu, nutnost předčasného porodu z důvodu gestózy, Rh konflikt, intrauterinní smrt plodu; potermínové těhotenství, předčasné prasknutí plodové vody, vedení porodu koncem pánevním).
Pro prevenci a léčbu hypotonického děložního krvácení po lékařském nebo spontánním potratu v prvním trimestru nebo ukončení těhotenství ve druhém trimestru, v časném poporodním období a k urychlení poporodní involuce dělohy; k posílení kontraktility dělohy při císařském řezu (po odstranění placenty).
Kontraindikace
Hypersenzitivita na oxytocin nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva; úzká pánev (anatomicky a klinicky); příčná a šikmá poloha plodu; obličejová prezentace plodu; předčasný porod; hrozící ruptura dělohy; jizvy na děloze (po předchozím císařském řezu, operaci na děloze); nezralý děložní čípek; sklon k tetanickým kontrakcím dělohy; riziko ruptury dělohy v důsledku jejího přetažení při polyhydramniu, vícečetných těhotenstvích, u vícerodiček (více než 4 porody v anamnéze), zejména u starších žen; částečná placenta previa nebo vasa previa (vasa previa); předčasná abrupce placenty; sepse během porodu; invazivní cervikální karcinom; hypertonicita dělohy (nevzniká během porodu); známky fetální tísně; akutní hypoxie plodu; těžká gestóza v druhé polovině těhotenství (preeklampsie, eklampsie); prezentace nebo prolaps pupeční šňůry; těžká kardiovaskulární onemocnění; chronické selhání ledvin.
Lék by neměl být podáván během 6 hodin po intravaginálním podání prostaglandinů.
Dlouhodobé podávání léku je kontraindikováno, pokud je děloha inertní k podávání oxytocinu.
S opatrností
U žen starších 35 let; s gestózou ve druhé polovině těhotenství, která není kontraindikací (viz bod „Kontraindikace“); podávání léku pacientům užívajícím antihypertenziva a léky, které způsobují prodloužení QT intervalu; na pozadí použití inhalačních anestetik (cyklopropan, halothan, sevofluran, desfluran), sympatomimetik a vazokonstriktorů; současné použití s methylergometrinem.
Použití v těhotenství a laktaci
V prvním trimestru těhotenství se oxytocin používá pouze ke spontánnímu nebo lékařskému potratu. Četné údaje o použití oxytocinu, jeho chemické struktuře a farmakologických vlastnostech naznačují, že při dodržení doporučení je pravděpodobnost, že oxytocin ovlivní zvýšení výskytu malformací plodu, malá.
V malých množstvích přechází do mateřského mléka.
Při použití léku k zastavení děložního krvácení se neočekává žádný nepříznivý účinek oxytocinu na tělo novorozence, protože oxytocin je rychle inaktivován v gastrointestinálním traktu dítěte.
Dávkování a podávání
Reklama: RLS-Bibliomed LLC, TIN 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Lék se podává intravenózně (pomalý proud a kapání), intramuskulárně (im) do stěny dělohy.
Jednotlivá dávka pro intramuskulární podání se v závislosti na klinické situaci obvykle pohybuje od 2 do 10 IU (0,4 až 2 ml); pro intravenózní podání (pomalý proud nebo kapání) je jedna dávka obvykle 5–10 IU (1–2 ml).
K vyvolání porodu — IM 0,5–2 IU (0,1–0,4 ml léčiva); v případě potřeby opakujte injekce každých 30–60 minut.
Indukce porodu – IV kapání, 5 IU oxytocinu (1 ml léčiva) se zředí v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy). Podání začíná 5-8 kapkami/min, po dobu nejméně 20 minut, následuje zvýšení rychlosti v závislosti na povaze porodu, ale ne více než 2-4 kapky/min. Je nutné pečlivé sledování rychlosti infuze (po dosažení pravidelného porodu (3-4 kontrakce děložního svalstva během 10 minut) lze rychlost infuze snížit). Infuze by měla být okamžitě zastavena, pokud se objeví hypertenzní děložní kontrakce nebo potíže plodu. Ve výjimečných případech, pokud je nutné podávat vyšší dávky oxytocinu (menší citlivost dělohy na oxytocin při intrauterinním odumření plodu nebo indukci porodu v časnějším stadiu těhotenství), je vhodné podat oxytocin v dávce 10 IU. v 500 ml roztoku 0,9% chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy). Během infuzí je nutné neustálé sledování děložní činnosti a srdeční frekvence plodu.
Zahájený nebo neúplný potrat – IV kapání, 5 IU oxytocinu v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy) rychlostí 20–40 kapek/min.
Pro prevenci hypotonického děložního krvácení IM podání je vhodné v pozdním poporodním období nebo po potratu; po oddělení placenty a v časném poporodním období – nitrožilní kapání v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy) nebo nitrožilní bolus v ředění (min. 5 minut) 5 IU, IM podání 5–10 IU (1–2 ml) je přijatelná jako alternativa. U žen, které podstoupily indukci porodu, by infuze léku měla pokračovat během třetí doby porodní a několik hodin po porodu.
K léčbě hypotonického děložního krvácení Oxytocin se podává intravenózně po kapkách po 5 IU v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (glukózy) (v těžkých případech – až 20 IU (4 ml)) nebo intravenózně pomalým proudem v ředění 5 JÁ.
Při porodu v prezentaci koncem pánevním – 2–5 ME (0,4–1 ml).
Při císařském řezu (po odstranění placenty) se do děložní stěny vstříkne oxytocin v dávce 3-5 IU (0,6-1 ml).
Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému: anafylaxe a jiné alergické reakce s příliš rychlým podáním bronchospasmus; zřídka – smrt.
Poruchy metabolismu a výživy: při 24hodinové pomalé infuzi oxytocinu se může objevit i těžká přehydratace při dlouhodobém intravenózním podávání s velkým množstvím tekutin (antidiuretický účinek oxytocinu), doprovázená křečemi a komatem; zřídka – smrt.
Srdeční poruchy: při použití ve vysokých dávkách – arytmie, ventrikulární extrasystol, reflexní tachykardie; při příliš rychlém podání – bradykardie; ischemie myokardu, prodloužení QT intervalu.
Cévní poruchy: těžká arteriální hypertenze (v případě použití vazopresorických léků), arteriální hypotenze (při současném použití s anestetikem cyklopropanem), šok, pokud je podáván příliš rychle – subarachnoidální krvácení; ve vzácných případech rozvoj syndromu intravaskulární koagulace (DIC syndrom).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: akutní plicní edém bez hyponatremie.
Gastrointestinální poruchy: nevolnost, zvracení.
Poruchy genitálií a prsou: při použití ve velkých dávkách nebo přecitlivělosti – hypertonicita dělohy, cervikální spazmus, tetanie, ruptura dělohy; zvýšené krvácení v poporodním období v důsledku oxytocinem indukované trombocytopenie, afibrinogenémie a hypoprotrombinémie, někdy krvácení do pánevních orgánů; ruptury měkkých tkání genitálního traktu.
Laboratorní a přístrojové údaje: hyponatrémie.
U plodu nebo novorozence
V důsledku podání oxytocinu matce nízké Apgar skóre v 1. a 5. minutě; hyperbilirubinémie novorozenců; hyponatrémie; při příliš rychlém podání – snížení koncentrace fibrinogenu v krvi; retinální krvácení; jako důsledek kontraktilní aktivity dělohy – sinusová bradykardie, tachykardie, ventrikulární extrasystol a další arytmie; poškození centrálního nervového systému; smrt plodu v důsledku asfyxie.
Tento překlad je zastaralý. Kliknutím sem zobrazíte nejnovější verzi této recenze v angličtině.
Co je podstatou problému?
Rozhodli jsme se podívat na účinnost, rizika a vedlejší účinky oxytocinu aplikovaného do svalu (intramuskulárně) oproti injekci do žíly (intravenózně), abychom zabránili nadměrné ztrátě krve ve třetí době porodní. Třetí doba porodní je, když se placenta oddělí od matčiny dělohy a narodí se po narození dítěte.
Předchozí studie ukázaly, že oxytocin podávaný ženě během porodu nebo bezprostředně po něm je účinný při snižování nadměrného krvácení po vaginálním porodu. Neexistují žádné spolehlivé studie, které by prokázaly, zda způsob podání oxytocinu do svalu nebo do žíly má nějaký vliv na účinnost oxytocinu nebo na zdraví matky a dítěte.
Proč je to důležité?
Ztráta krve během třetí doby porodní závisí na tom, jak rychle se placenta odděluje od dělohy a jak dobře se děloha stahuje (stahuje), aby uzavřela krevní cévy vedoucí do placenty.
K většině úmrtí matek spojených s porodem dochází během prvních 24 hodin po porodu, především v důsledku komplikací procesu vedoucích k nadměrné ztrátě krve, známé také jako „poporodní krvácení“. Nadměrné krvácení je důležitou příčinou mateřské úmrtnosti, zejména v zemích s nízkými příjmy, kde je u těhotných žen vyšší pravděpodobnost anémie (příliš málo červených krvinek v krvi).
Oxytocin podávaný do žíly může někdy způsobit závažné nežádoucí účinky, jako je náhlý pokles krevního tlaku a zrychlení srdečního tepu, zvláště je-li podán rychle v malém množství roztoku (neředěný). Metoda injekce oxytocinu do svalu vyžaduje mnohem méně času, než je zapotřebí k injekci do žíly. Je také pohodlnější pro zdravotnický personál, protože vyžaduje relativně méně dovedností, a proto jej může provádět personál s omezenými dovednostmi.
Jaké důkazy jsme našli?
Dne 7. září 2017 jsme hledali důkazy a identifikovali tři studie (zahrnující celkem 1306 žen), které porovnávaly intramuskulární a intravenózní oxytocin u žen během porodu nebo bezprostředně po něm. Studie byly provedeny v nemocnicích v Turecku (dvě) a Thajsku (jedna) a zahrnovaly ženy, které porodily své první dítě v termínu (ne dříve nebo později). Metody, které studie používaly k rozdělení žen do léčebných skupin, nebyly jasné a ve všech třech zahrnutých studiích by ženy i personál věděli, jakou léčbu dostávají. To mohlo ovlivnit výsledky a znamená to, že si nemůžeme být jisti důkazy.
Zahrnuté studie neuvedly některé důležité výsledky. Pouze jedna studie zaznamenala závažnou ztrátu krve (litr nebo více) po narození a ukázala, že mezi intramuskulárním a intravenózním oxytocinem nemusí být žádný rozdíl nebo jen malý rozdíl. Žádná z žen v jedné studii nevyžadovala chirurgický zákrok k odstranění dělohy po podání intramuskulárního nebo intravenózního oxytocinu. V jiné studii potřebovaly dvě ženy krevní transfuze, jedna po intramuskulárním oxytocinu a jedna po intravenózním oxytocinu. Kvalita důkazů byla nízká nebo velmi nízká, takže jsme měli velmi malou důvěru ve výsledky. Studie neuvedly další důležité výsledky, jako je úmrtí matek, nízký krevní tlak, nespokojenost matek s intramuskulárním nebo intravenózním oxytocinem nebo počet kojenců se žloutenkou (zežloutnutí kůže). Nezjistili jsme žádný jasný rozdíl nebo minimální rozdíl mezi intramuskulárním a intravenózním oxytocinem, pokud jde o ztrátu krve 500 ml nebo více, pokud jde o použití dalších léků ke snížení krvácení, a pokud jde o to, zda byla placenta porodena přirozeně nebo zda došlo k odstranění lékaři.
Co to znamená?
Výsledky tří zahrnutých studií jasně neukázaly, který způsob podávání oxytocinu byl pro matku nebo dítě lepší. K zodpovězení této otázky je zapotřebí další výzkum.
Počet zahrnutých studií byl malý a naše důležité výsledky se neobjevovaly příliš často, takže neexistoval dostatek důkazů pro rozhodnutí, zda je pro ženy ve třetí době porodní účinnější a bezpečnější intramuskulární nebo intravenózní oxytocin.
Pokud považujete tento důkaz za užitečný, zvažte prosím dar Cochranovi. Jsme charitativní organizace, která poskytuje dostupné důkazy, které lidem pomáhají při rozhodování o jejich zdraví a péči.
Poznámky k překladu:
Překlad: Yudina Ekaterina Viktorovna. Střih: Ziganshina Liliya Evgenievna. Koordinace projektu pro překlad do ruštiny: Cochrane Russia – Cochrane Russia (pobočka Northern Cochrane Center se sídlem na Kazaňské federální univerzitě). V případě dotazů souvisejících s tímto překladem nás prosím kontaktujte na adrese: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru
