Jak Vitex ovlivňuje progesteron?

Chasteberry (Agnus-castus) se také nazývá abrahám, pepř mnišský a větvička obecná. Rostlina patří do čeledi Lamiaceae.

Extrakt ze suchých plodů Vitexu posvátného se široce používá k léčbě gynekologických onemocnění, bolestí mléčných žláz, k odstranění problémů s menstruačním cyklem a PMS a k přípravě na početí 1 .

Rostlinný extrakt pomáhá regulovat menstruační cyklus, snižuje příznaky PMS a zvyšuje pravděpodobnost otěhotnění.

Osvědčené vlastnosti Vitex sacred 1, 4:

• dopaminergní: rostlina pomáhá snižovat hladinu prolaktinu a normalizovat menstruační cyklus 4;
• lék proti bolesti: odstraňuje příznaky premenstruačního syndromu (PMS) a mastopatie;
• antioxidant: snižuje hladinu oxidačního stresu v tělesných tkáních;
• protizánětlivé: zmírňuje zánět, bolest, otok;
• antiproliferativní: pomáhá inhibovat patologickou proliferaci cévních buněk a tvorbu kapilár 5, což je zajímavé u endometriózy, zánětlivých a nádorových onemocnění 7.

Promluvme si o historii používání cukety, jejích léčivých vlastnostech a také o tom, kde se rostlina používá.

Historie aplikace

Vitex sacred je keř s dlouhou historií používání plodů a listů. Tradičně se používaly v lékařství. První zmínky se nacházejí ve XNUMX. století před naším letopočtem. E. Hippokrates, starověký řecký lékař a filozof, zakladatel moderní medicíny, radil smíchat listy léčivé rostliny s vínem, aby se zastavilo krvácení a urychlilo se odmítnutí placenty po porodu.

Ve středověku se Vitex posvátný používal při léčbě onemocnění ženského reprodukčního systému.

Jak cudný vitex funguje?

Plody Vitexu obsahují účinné látky – flavonoidy a iridoidy, které interagují s dopaminovými receptory v hypofýze, čímž snižují hladinu hormonu prolaktinu 4.

Farmakologický účinek této rostliny je navíc odhalen interakcí s opioidními receptory v mozku a estrogenní aktivitou. To znamená, že působení rostliny je složité.

Extrakt z ovoce Vitex obsahuje následující aktivní flavonoidy a iridoidy 6,7:

• Vitexin. Má antiproliferativní, vazodilatační, analgetické účinky, podobné estrogenům.
• Castitsin. Vyznačuje se antiproliferativními, dopaminergními, analgetickými a imunomodulačními účinky.
• Agnusid. Má protizánětlivý, estrogenní účinek. Vykazuje dopaminergní aktivitu.
• Aucubin. Má neuroprotektivní, protizánětlivé, antibakteriální účinky.
• Penduletin. Vykazuje protizánětlivé a antiproliferativní vlastnosti 6,7.

Extrakt dále obsahuje polyfenoly, fytosteroidy (fytoestrogeny), diterpenoidy a lignany. Dále obsahuje esenciální oleje, nasycené a nenasycené mastné kyseliny, 22 mikro- a makroprvků včetně hořčíku, draslíku, fosforu 6. Komplexní účinek extraktu je způsoben farmakologickými vlastnostmi každé složky 8.

Komplexní komplex biologicky aktivních látek má pozitivní vliv na zdraví. Díky tomu, že se všechny prospěšné látky v rostlině hromadí přirozeně, působí tento komplex šetrně na organismus. Přípravky na bázi Vitexu zároveň vykazují dobré výsledky v léčbě premenstruačního syndromu a funkčních poruch menstruačního cyklu 8,9.

Léčivé vlastnosti

Léčivé vlastnosti cukety jsou dány výše zmíněnými biologicky aktivními látkami a jejich kombinací. Podívejme se na hlavní pozitivní účinky.

Normalizace hladiny prolaktinu

Vitex se dokáže vyrovnat s bolestí v mléčných žlázách inhibicí nadměrného uvolňování prolaktinu v důsledku jeho působení na dopaminové receptory v buňkách endokrinní žlázy – hypofýzy 4,9.

Tyto účinky jsou stimulovány flavonoidy, zejména casticinem, které působí jako analgetikum a činidlo snižující prolaktin. V důsledku toho se hladina tohoto hormonu snižuje.

Působení na opioidní receptory

Některé složky Vitexu vykazují analgetické a sedativní účinky. Mluvíme o vitexinu, casticinu, isoorientinu, kempferolu. Analgetický účinek 6, 7 je spojen s modulací aktivity opioidních receptorů, což určuje účinnost Vitexu v léčbě PMS. Casticin v rostlině je svým účinkem blízký endorfinům.

Estrogen-modulační vlastnosti

Extrakty Vitex agnus-castus mají určitou aktivitu modulující estrogen. Je to dáno obsahem fytoestrogenů jako je viticosteron, b-rosaterol a také flavonů s účinky podobnými estrogenu. Mezi poslední patří apigenin a vitexin 7. Účinek je způsoben účinkem na estrogenové receptory.

Rostlina ovlivňuje estrogenní aktivitu, což umožňuje její použití k léčbě PMS. Premenstruační syndrom je celý komplex příznaků, který zahrnuje změny nálad, zvýšenou úzkost, známky deprese a bolesti prsou9. Extrakt z cudného vitexu pomáhá vyrovnat se s projevy PMS 8, 9.

Rostlina normalizuje nadměrnou produkci prolaktinu a trvání luteální fáze menstruačního cyklu, pomáhá zvyšovat hladinu progesteronu a 17-beta-estradiolu uprostřed luteální fáze 10. Vitex tedy zvyšuje reprodukční potenciál ženy 10 .

Protizánětlivý, antibakteriální účinek

Extrakt z ostružiny má antibakteriální vlastnosti 6, 7, ale zároveň neinhibuje prospěšnou střevní mikrobiotu. Obsahuje látky s baktericidními vlastnostmi. Komponenty mají antimikrobiální, fungicidní (protiplísňové), antiparazitární účinky.

Mnoho jednotlivých složek rostliny má protizánětlivé vlastnosti 6, 7. To se projevuje následovně:

• díky antioxidačnímu účinku polyfenolů, terpenů, flavonoidů;
• rostlinné extrakty ovlivňují základní mechanismy regulace zánětlivého procesu – tvorbu cytokinů a metabolismus prostaglandinů;
• díky svému protiedémovému účinku.

Protinádorová aktivita

Vzniká působením mnoha složek, které jsou cytotoxické pro patologické, degenerované buňky. Tak byl prokázán supresivní účinek extraktu Vitex proti buňkám rakoviny prsu, karcinomu žaludku, rakoviny tlustého střeva a rakoviny plic 7, 11.

Casticin, vitexin a další sloučeniny vykazují protinádorové účinky. Extrakt Vitex je prostředek ke zvýšení protinádorové imunity 7, 11. Zvýšením protinádorové imunity se snižuje riziko rozvoje endometriózy a výskytu nádorů prsu a vaječníků 11 .

Extrakt Vitex agnus-castus se používá k úlevě od premenstruačního syndromu, cyklických bolestí v mléčných žlázách, k normalizaci menstruačního cyklu a také k odstranění hyperprolaktinemie a syndromu polycystických vaječníků 8 .

Vitex sacred je součástí bylinného léčivého přípravku Cyclodinone ®. Pokud užíváte Cyclodinone ® jako kúru, pomůže normalizovat hladinu hormonu prolaktinu a rovnováhu pohlavních hormonů, pomůže obnovit pravidelný cyklus a zlepší pohodu během premenstruačního období.

Droga pomáhá zlepšit kvalitu života ženy a chránit ji před možnými důsledky hormonální nerovnováhy – rozvojem nezhoubných onemocnění prsu, PMS, poruch cyklu a neplodnosti spojené s nedostatkem luteální fáze 2, 3.

Je důležité si uvědomit, že pokud máte příznaky onemocnění a hormonální nerovnováhy, měli byste se poradit s lékařem. Samoléčba může vést k vážným komplikacím. Poraďte se s odborníkem.

Reference

• 1 Karomatov I. D., Isoeva B. I. Prutnyak, vitex, Abraham tree – slibná léčivá rostlina // Biologie a integrativní medicína. – 2022. – č. 6. – S. 73–88.
• 2 Kuzněcovová I.V., Uspenskaya Yu.B. et al. Použití rostlinných dopaminomimetik u dospívajících a mladých žen s nepravidelným menstruačním cyklem // Porodnictví a gynekologie. — 2015. — s. 70–77.
• 3 Prilepskaya V.N., Ledina A.V., Tagieva A.V., Revazova F.S. Léčba premenstruačního syndromu lékem na bázi suchého extraktu z Abrahamova stromu // Problémy reprodukce. — 2007. — s. 28–34.
• 4 Uvarova E. V. Účinnost a bezpečnost použití rostlinného léčivého přípravku Cyclodinone® k léčbě menstruačních nepravidelností u dospívajících dívek: přehled zkušeností z klinického použití // Reprodukční zdraví dětí a dospívajících. – 2021. – T. 17, č. 2. – S. 51–61.
• 5 Bischoff-Comte I., Brabenez L., Ingelfinger R. et al. BNO 1095, standardizovaný suchý extrakt z plodů Vitex agnus-castus, zhoršuje funkce endoteliálních buněk související s angiogenezí in vitro. Planta Med. – 2021. T.87, č. 8. – s. 611-619. doi:10.1055/a-1351-1038. [Bischoff-Kont I, Brabenec L, Ingelfinger R, et al. BNO 1095, standardizovaný suchý extrakt z plodů Vitex agnus-castus, narušuje funkce endoteliálních buněk související s angiogenezí in vitro. Planta Med. 2021;87(8):611-619. doi: 10.1055/a-1351-1038.]
• 6 Shevchuk O. M., Feskov S. A., Logvinenko L. A., Fedotova I. A. Variabilita složkového složení silice z ostružiny (Vitex agnus-castus L.) // Otázky biologické, lékařské a farmaceutické chemie. – 2020. – T. 23, č. 2. – S. 3−11.
• 7 Torshin I. Yu., Gromova O. A., Limanova O. A. Systematická analýza složení a mechanismů molekulárních účinků standardizovaných extraktů Vitex Agnus-castus. Obtížný pacient 2015;1-2(13):19-28
• 8 Prilepskaya V.N., Dovletkhanova E.R. Premenstruační syndrom: klinický obraz, diagnóza, bylinná medicína (klinická přednáška) // Lékařská rada. – 2020. – č. 13. – S. 106–115.
• 9 Prilepskaya V.N., Dovletkhanova E.R. Premenstruační syndrom a kvalita života žen. Účinnost bylinných léků // Lékařská rada. — 2017. — č. 13. — s. 15–19.
• 10 Artymuk N.V., Kondratyeva T.A., Tachkova O.A. Principy terapie pro pacientky s neplodností a nedostatečností luteální fáze menstruačního cyklu. Problematika gynekologie, porodnictví a perinatologie. 2009;8(4):31-35
• 11 Marochko T. Yu., Artymuk N. V., Fetisova T. I., Suturina L. V. Rakovina prsu: co by měl vědět porodník-gynekolog? // Základní a klinická medicína. 2018. – T. 3, č. 3. – S. 84–89.

Mnoho premenstruačních symptomů, zejména premenstruační mastalgie (mastodynie), souvisí s latentní hyperprolaktinémií (Jarry et al., 1994; Wuttke et al., 1997; Jarry et al., 1999). Takoví pacienti netrpí prolaktinomem, ale jako reakce na každodenní stresové situace u nich dochází ke zvýšené sekreci prolaktinu, která zjevně stimuluje činnost mléčných žláz, a to jak přímo, tak prostřednictvím narušení rovnováhy estrogen-progesteron, což následně způsobuje mastodynie. Během premenstruačního období mají tyto pacientky často zvýšené hladiny prolaktinu v séru (Jarry et al., 1999).

Uvolňování hypofýzového prolaktinu je ovlivněno tonickou hypotalamickou inhibicí dopaminu, uvolňovaného tuberoinfundibulárními dopaminovými neurony do portálních žil spojujících hypotalamus s hypofýzou.

Docházíme tedy k závěru, že zejména v premenstruačním období je dopaminergní inhibice nedostatečná do té míry, že vlivem každodenního stresu dochází k hyperprolaktinemii. V důsledku toho byla pro léčbu premenstruační mastalgie navržena mírná účinná dopaminergní inhibice.

Syntetický agonista dopaminu (bromokriptin) měl jistě také pozitivní vliv na bolest, citlivost a tíhu na hrudi a toto zlepšení bylo spojeno se sníženou hladinou prolaktinu v séru (Mansel a Dogliotti, 1990). Nejen premenstruační mastalgie, ale také další fyzické a duševní symptomy, jako je premenstruační deprese, smutek, podrážděnost, emoční reaktivita a smyslová citlivost, byly zlepšeny použitím jiného syntetického agonisty dopaminu, lisuridu (Schwibbe et al., 1983). Odtud bylo zjištěno, že také mírné nedostatky v jiných dopaminergních mozkových strukturách, jako je nigrostriatální a mesolimbický systém, mohou být v příčinné souvislosti s premenstruačními symptomy.

Klinické zkušenosti ukázaly, že nejen premenstruační mastalgii, ale také poruchy cyklu lze účinně léčit pomocí extraktu Vitex Agnus Castus (AC) (Milewicz et al., 1993; Roeder, 1994; Lauritzen et al., 1997; Gerhard et al. 1998; Halaska a kol., 1999). Proto jsme navrhli, aby extrakty AS obsahovaly dopaminergní sloučeniny (Jarry et al., 1991; Jarry et al., 1994). V níže popsaných farmakologických a klinických studiích byl neustále používán speciální extrakt AC BNO 1095, standardizovaný na obsah určitých diterpenů s dopaminergní aktivitou (Bionorica SE, Nieuwmarkt, Německo). BNO 1095 je primární aktivní složka v komerčně dostupných tabletových a kapalných formulacích Agnucaston®, Mastodynon.

Materiály a metody, výsledky a diskuse

Dříve jsme v tomto extraktu hledali dopaminergní sloučeniny a navíc jsme byli schopni identifikovat některé laloky, které vážou rekombinantní dopaminové receptory a potlačují uvolňování hypofyzárního prolaktinu. Dopaminergní aktivita byla přítomna v polárních i nepolárních frakcích. Extrahovatelné dopaminergní sloučeniny (50% ethanol) lze izolovat podle molekulové hmotnosti a rozdělit do 3 frakcí (PI, P2 a P3). Pokud se dopaminové receptory kultivují in vitro s radioaktivně značenými ligandy vázajícími se na tyto receptory, jako je sulpirid, sloučeniny ve všech 3 frakcích nahradí radioligand navázaný na receptor způsobem závislým na dávce, a to dosáhne 3 vrcholů s vazebnou aktivitou dopaminového receptoru, ve kterém P3 tvoří největší počet látek (obr. 1). Během in vitro experimentů byly buňky hypofýzy pěstovány v suspenzi a vylučovaly vysoké množství prolaktinu (bazální hladina), protože kultivační médium neobsahovalo žádné dopaminergní látky. Když byly do kultury přidány dopamin nebo dopaminergní sloučeniny, uvolňování prolaktinu laktotrofy bylo inhibováno způsobem závislým na koncentraci, protože P3 byla nejaktivnější frakcí pro inhibici uvolňování prolaktinu v radioreceptorovém testu (obr. 2).

Pokus o čištění této látky (látek) z P3 skončil neúspěchem, protože jakýkoli stupeň čištění vedl ke zničení inaktivace látky (látek); dopaminergní aktivita vymizela kvůli vysoké labilitě (Wuttke et al., 1995).

Při dřívějších pokusech purifikovat dopaminergní sloučeniny z extraktů Vitex Agnus Castus (BN01095) jsme my a další byli schopni identifikovat počet diterpenů (Christoffel a kol., 1999; Hoberg a kol., 1999).

Prominentní diterpeny nalezené v extraktu Vitex Agnus Castus jsou rotundifuran (P-107) a 6b,7b-diacetoxy-13-hydroxy-lamda-8,14-dien (=B 110).

Tyto dvě sloučeniny byly také popsány Hobergem a kol., (1999). Kromě těchto diterpenů jsme identifikovali další 3 sloučeniny typu lambden, jejichž struktury a chemické názvy jsou znázorněny na Obr. 3. Před nedávnem se nám podařilo chemicky identifikovat nejúčinnější látky v nepolární frakci BN0 1095. Navržené struktury látek jsou na Obr. 4. Bylo identifikováno šest blízce příbuzných diterpenů s klerodanovou kostrou, z nichž pět má strukturu klerod-x,14-dien-13-ol a jeden z nich má strukturu klerod-x,y-14-trien-13-ol .

Konečná struktura těchto sloučenin, včetně absolutní stereochemie, musí být ještě objasněna, aby se ověřilo přesné umístění dvojných vazeb v kruhu A nebo B.

Aktivita těchto látek byla testována v testu dopaminového receptoru (obr. 5). Nejaktivnější sloučeninou byla B115, jejíž 1 molM mělo vazebný účinek ekvivalentní 218 nM dopaminu (DA).

Ukázalo se tedy, že dopamin je přibližně 4–5krát aktivnější při nahrazování svého radioaktivního ligandu v lécích na receptor D2 než B115. Klerodadienoly byly o něco méně aktivní než B115 (asi 1/8 aktivity dopaminu), ale jak je znázorněno na Obr. 6, jejich množství na gram suchého extraktu Vitex Agnus Castus bylo tak vysoké, že jejich celková dopaminergní aktivita byla cca. 5,7krát vyšší než aktivita B115.

Ve skutečnosti celková dopaminergní aktivita klerodadienolů představovala více než 50 % celkové dopaminergní aktivity jiných sloučenin. Nejdůležitějšími dopaminergními sloučeninami ve speciálním extraktu BN01095 jsou tedy klerodadienoly.

Klerodadienoly jsou také aktivními inhibitory sekrece prolaktinu. Při koncentraci 86krát vyšší molarity než dopamin inhibují uvolňování prolaktinu hlouběji než 10-6 M dopamin. Poloviční koncentrace (43násobek dopaminu na molární bázi) klerodadienolů byly o něco méně účinné než 10-6 M dopamin (obrázek 7).

Uvolňování prolaktinu bylo stimulováno vysokými intracelulárními hladinami cyklického adenosinmonofosfátu. Dopamin působí prostřednictvím inhibice dopaminu adenylcyklázy, takže inhibuje produkci cyklického adenosinmonofosfátu. Forskolin je stimulant produkce cyklického adenosinmonofosfátu, a proto stimuluje uvolňování hypofyzárního prolaktinu. Jak je znázorněno na Obr. 8, toto uvolňování cyklického adenosinmonofosfátu, když je stimulováno forskolinem, může být účinně potlačeno dopaminem a klerodadienoly. Kromě toho byly klerodadienoly přibližně stejně aktivní ve srovnání s dopaminem v koncentracích přibližně 50krát vyšších.

Rýže. Obrázek 9 podrobně demonstruje, že rotundifuran, první publikovaný diterpen s dopaminergní aktivitou (Hoberg et al., 1999), v koncentracích, kdy klerodadienoly byly velmi aktivní při potlačování uvolňování prolaktinu, neměl žádný vliv na sekreci tohoto hormonu laktotrofy.

Protože klerodadienoly jsou velmi stabilní a odolné vůči téměř jakékoli léčbě, kontrastuje to se stabilitou dopaminu a dalších dopaminergních sloučenin. Lze tedy uzavřít, že hlavní dopaminergní aktivita ve speciálním extraktu BNO 1095 pochází z diterpenů, z nichž nejvýznamnější roli v dopaminergní aktivitě hrají klerodadienoly.

Podstatné klinické údaje o účinku přípravků Agnus Castus na premenstruační syndromy nebo na sekreci hypofyzárního prolaktinu jsou nedostatečné. Většina studií publikovaných na toto téma byla buď nezaslepená a/nebo nekontrolovaná placebem.

Dvě nedávné klinické studie prokázaly účinnost komerčně dostupného extraktu Vitex Agnus Castus, BNO 1095, při účinném snižování premenstruační mastodynie. V souladu s tím byli pacienti povinni vyplnit vizuální analogovou stupnici (VAS) k hodnocení bolesti na hrudi na stupnici od 0 mm (mírná mastalgie) do 10 mm (velmi silná).

Výsledky sebehodnocení jsou uvedeny na Obr. 10. Obě léčiva (tableta a roztok Mastodinonu) snížila skóre mastalgie o 35–40 %, což znamená významně větší účinek než placebo (25 %) (Wuttke et al., 1997; Halaska et al., 1999). Jedna taková studie (Wuttke et al., 1997) také uvádí, že AC snižuje sekreci prolaktinu v séru (obrázek 11).

Nedávno jsme mohli opakovaně odebírat vzorky krve pacientkám trpícím premenstruační mastodynií. Těmto pacientům byl zaveden katétr do laterální safény na paži a bezprostředně poté byly v 10minutových intervalech odebírány vzorky krve. po dobu 10 hodin. Informace o jednom z těchto pacientů jsou uvedeny na Obr. 12. V důsledku stresu z venepunkce vylučovala hypofýza tohoto pacienta velké množství prolaktinu, které dosáhlo hladiny, která je nepochybně v patologickém rozmezí. Během luteinizační fáze se pulzy LH objevovaly pravidelně v intervalu 3 až 4 hodin, což bylo pozorováno i u této pacientky. Tyto pulsy LH jsou spojeny s pulsy prolaktinu, jejichž vrcholové hodnoty byly také jasně v patologickém rozmezí. U této pacientky byly hladiny progesteronu a estradiolu v rozmezí naznačujícím deficit žlutého tělíska. Po třech měsících léčby komerčně dostupným lékem AC Mastodinon se suprafyziologické uvolňování prolaktinu v důsledku stresu a pulzy prolaktinu spojené s pulzy LH normalizovaly a v důsledku toho pulzy LH nezpůsobily zvýšení hladin progesteronu a estradiolu a bazálního testosteronu. a hladiny estradiolu byly v normálních mezích.

Podrobnosti pulzační sekrece LH s paralelními cykly a důležitosti LH a pulzační sekrece prolaktinu byly nedávno přezkoumány Wuttke et al., (2001).

Skutečnost, že se tyto diterpeny vážou na dopaminové receptory typu 2 a tím inhibují uvolňování hypofyzárního prolaktinu a že jsou vysoce lipofilní, naznačuje, že mohou snadno projít hematoencefalickou bariérou. Mají tak přístup k dalším dopaminergním systémům mozku a jejich postsynaptickým receptorům, které tvoří nigrostriatální a mezolimbický dopaminergní systém (obr. 13). Tyto systémy se podílejí na regulaci muskuloskeletální a behaviorální aktivity.

Pozitivní účinky NBO 1095, speciálního extraktu z Vitex Agnus Castus, zejména zde nacházející se diterpeny, tedy mohou stimulovat tyto postsynaptické receptory a tím modulovat často pozorovanou muskuloskeletální a behaviorální nestabilitu.

Klinická pozorování ukazují, že extrakt VAC může mít pozitivní vliv na léčbu menopauzálních potíží. Proto jsme studovali extrakt BN01095 pro jeho hypotetickou estrogenní aktivitu. Extrakty VAC navíc obsahovaly látky, které vytěsňují radioaktivně značený estradiol z preparátu cytosolového estrogenového receptoru (obr. 14). Intracelulární receptory, z nichž dva jsou klonované, získaly spojení s „estrogenem“. Starý, dobře prozkoumaný estrogenový receptor se nyní nazývá estrogenový receptor a (ERa). Nový estrogenový receptor je ERb (Kuiper et al., 1996). Funkce ERa jsou poměrně dobře definovány: stimulace proliferace myometria a endometria; na úrovni skeletu účinek estradiolu zabraňuje rozvoji osteoporózy, čehož je dosaženo prostřednictvím ERa. Předpokládá se, že ochranné účinky na kardiovaskulární systém jsou také dosaženy prostřednictvím ERa (pro kritiku viz Couse a Korach, 1999). Méně je známo o fyziologickém významu ERb. Podle prací Gustafssona a jeho kolegů (Makela et al., 1999; Weihua et al., 2000) působí vliv ERa a ERb proti sobě (tzv. teorie jin-jang).

Látka vázaná výlučně na ERb, která indukuje postreceptorovou transkripční aktivaci, tedy může být žádoucím nástrojem pro studium fyziologie ERb a možná užitečnosti ERb agonistů při léčbě estrogen-dependentních nádorů.

Ve snaze dále charakterizovat hypotetické estrogenní látky ve speciálním extraktu z větviček BNO 1095 byly použity rekombinantní proteiny estrogenového receptoru-a a estrogenového receptoru-b. Přestože estrogenní složky v AC extraktu nejsou vázány na protein ERa, specifická vazba na estrogenový receptor subtypu b byla evidentní. Nedávno jsme identifikovali apigenin, flavonoid, jako hlavní složku s výraznou agonistickou aktivitou na estrogenovém receptoru podtypu b.

Apigenin je dobře známá rostlinná složka, ale poprvé byl identifikován v extraktu Vitex agnus castus. V dřívější publikaci Kuiper et al., (1998) již prokázali vysokou ERb vazebnou aktivitu apigeninu. Překvapivě, ačkoli IC50 pro ERa nebylo možné stanovit kvůli slabé vazbě na ERa, transaktivační schopnost apigeninu v buňkách transfekovaných ERa byla identická s jeho schopností transaktivovat ERb (Kuiper et al., 1998).

Podle Gustafssonovy teorie jin-jang mají ERa a ERb opačné funkce.

Čistý agonista ERb by tedy neměl ovlivňovat dělohu, protože děloha obsahuje hlavně ERa. Navíc jsme byli schopni prokázat, že extrakt VAC užívaný akutně (6 hodin), subakutně (7 dní) nebo chronicky (3 měsíce) ve 2 různých dávkách neměl žádný účinek na hmotnost dělohy nebo regulaci jakýchkoli děložních genů. kontrolované.

Po 3 měsících perorálního podávání jsme však pomocí počítačové tomografie mohli pozorovat malý, statisticky nevýznamný efekt ochrany proti osteoporóze (obr. 15) a významný efekt podobný estradiolu na paratibiální tuk (obr. 16).

V důsledku snížené akumulace tuku v reakci na chronickou (3 měsíce) léčbu estradiolem nebo Vitex Agnus Castus byly hladiny leptinu v séru (hormon produkovaný lipocyty) také významně sníženy ve srovnání s hladinami u potkanů ​​krmených dietou bez fytoestrogenů (obr. 17).

V souladu s malým, menším antiosteoporotickým účinkem vyvolaným ERb nebyly u extraktu Vitex Agnus Castus pozorovány žádné významné účinky na markery kostního obratu v séru, jako je osteokalcin a kostně specifická alkalická fosfatáza.

V souhrnu jsme ukázali, že extrakt Vitex agnus castus BNO 1095 obsahuje dopaminergní látky, které potlačují uvolňování prolaktinu hypofýzou, z nichž jedna je o něco méně aktivní než dopamin při potlačování uvolňování prolaktinu v kultivovaných buňkách hypofýzy. Tato látka byla identifikována chemicky jako clerodadienol. Komerčně dostupný přípravek speciálního extraktu AC – BNO 1095, klinicky testovaný, se úspěšně používá u pacientek trpících premenstruační mastalgií. Tento extrakt navíc obsahuje látky s agonistickou selektivitou pro estrogenový receptor subtypu b, u kterého bylo prokázáno, že se podílí na regulaci tukové tkáně, ale který nemá estrogenní účinek na dělohu a má minimální účinky na skelet.