Clostridia difficile (lat. Clostridioides difficile, tradiční název Clostridium difficile, synonymum Peptoclostridium difficile) je druh všudypřítomné bakterie. Infekce způsobené Clostridioides difficile, jsou hlavní příčinou průjmů a úmrtnosti v nemocnicích.
Clostridia difficile v moderní taxonomii* bakterií
Druh Clostridium difficile donedávna patřil do rodu Clostridia (Clostridium), která je součástí rodiny Clostridiaceae, objednat Clostridiales, Třída Clostridia a byl povolán Clostridium difficile. V poslední době se místo tohoto druhu v taxonomii bakterií několikrát změnilo, byl přeřazen do rodu Peptoclostridium, přidělil jméno Peptoclostridium difficile, a v roce 2016 přešel do nově organizovaného klanu Klostridioidy který byl zařazen do rodiny Peptostreptococcaceae, stejné pořadí Clostridiales a třída Clostridia, Typ Firmicutes, Skupina Terrabacteria, království bakterií a proto se stal známým jako Clostridioides difficile (platný ekvivalentní název Clostridium difficile.
*Z důvodů jistoty a snadného použití se řídíme taxonomií Národního centra pro biotechnologické informace Spojených států amerických, aniž bychom tvrdili, že je jakkoli lepší nebo horší než ostatní.
Clostridioides difficile. Obecná informace
Clostridioides difficile – grampozitivní, sporotvorné přísně anaerobní bakterie, tvarované jako velké protáhlé tyčinky s vybouleninou uprostřed. Clostridioides difficile schopné dlouhodobě přetrvávat ve vnějším prostředí. Jeho výtrusy jsou odolné vůči tepelnému zpracování.
Clostridioides difficile Je přirozeně odolný vůči většině antibiotik.
- toxin A (enterotoxin)
- toxin B (cytotoxin)
- protein, který inhibuje střevní motilitu
Clostridium (Clostridioides) difficile u zdravého člověka
Clostridium difficile jsou součástí normální mikroflóry gastrointestinálního traktu (obývají především tlusté střevo, ale lze je nalézt i v tenkém střevě a dutině ústní) a ženského genitálního traktu a někdy i kůže. Clostridium difficile je přítomna ve střevech přibližně poloviny novorozenců a u 3–15 % zdravých dětí starších 2 let a dospělých. Množství Clostridium difficile v normální střevní mikroflóře zdravého dospělého člověka nepřesahuje 0,01–0,001 %. Při užívání antibiotik se však toto druhé číslo může zvýšit na 15–40 %.
Průjem související s antibiotiky a pseudomembranózní enterokolitida způsobená Clostridium (Clostridioides) difficile
Průjem spojený s antibiotiky (AAD) je jednou z komplikací, která se vyskytuje u 5–25 % pacientů užívajících antibiotika. Clostridium difficile není jedinou příčinou AAD, i když je poměrně častá (asi jedna třetina případů). AAD může být také způsobeno Salmonella spp., Clostridium perfringens typ A, Staphylococcus aureus, Klebsiella oxytoca, houby rodu candida a další mikroorganismy. AAD je jednou z rozšířených nozokomiálních infekcí. Jen v USA je ročně registrováno až 1 milion případů AAD. Navzdory významnému přepravě Clostridium difficile, kojenci prakticky netrpí AAD způsobenou Clostridium difficile.
Výskyt AAD je dán tím, že antibiotika potlačují nejen patogenní, ale i normální střevní mikroflóru, která za normálních podmínek brání patogenním a oportunním mikroorganismům v množení. V důsledku vlivu antibiotik na normální mikroflóru se zvýšil počet patogenních a oportunních mikrobů rezistentních vůči lékům (vč. Clostridium difficile) v lidském těle se může výrazně zvýšit.
Příčinou AAD může být téměř jakékoli antimikrobiální činidlo, ale výskyt onemocnění výrazně závisí na typu antibiotika (a je téměř nezávislý na dávce). Nejčastěji je AAD způsobena užíváním klindamycinu, cefalosporinů a ampicilinu.
Projevy AAD se pohybují od mírného průjmu až po těžkou enterokolitidu nazývanou „pseudomembranózní kolitida“. Příčinou pseudomembranózní kolitidy je v naprosté většině případů infekce. Clostridium difficile.
Hlavním rizikovým faktorem pro výskyt těžkých forem AAD způsobených Clostridium difficile je antibiotická terapie. I jediná dávka širokospektrého antibiotika bez ohledu na dávku a způsob podání může vést k rozvoji AAD a pseudomembranózní kolitidy. Rizikovým faktorem je také dlouhá hospitalizace, zejména na stejném oddělení s nosiči Clostridium difficile.
 |
| Pseudomembranózní kolitida (Bunova S.S. et al.) |
Pseudomembranózní kolitida je charakterizována hojným, častým vodnatým průjmem, někdy s příměsí krve, hlenu a hnisu. Průjem zpravidla provází horečka, teplota zvýšená na 38,5–40 °C, středně silné nebo intenzivní bolesti břicha křečovitého nebo trvalého charakteru. Úmrtnost při absenci léčby u pacientů s pseudomembranózní kolitidou je 15–30 %
Vlastnosti infekce Clostridium difficile jsou jeho časté recidivy – v průměru 20–25 %, jejichž příčina je spojena s přítomností spór ve střevech Clostridium difficile nebo re-infekce. Obvykle po léčbě nastává zotavení nebo zlepšení, ale ve dnech 2–28 (průměrně 3–7 dní) dojde k relapsu, identickému s počáteční epizodou.
Diagnostika a léčba AAD způsobené Clostridium (Clostridioides) difficile
Hlavní škodlivé faktory lidského těla při onemocněních způsobených Clostridium difficile jsou toxiny A a B. Ne všechny kmeny Clostridium difficile produkovat tyto toxiny. Aby bylo možné detekovat infekci toxigenními kmeny Clostridium difficile provést vyšetření stolice na přítomnost toxinů A a B nebo vyšetření stolice – kultivace Clostridium difficile. Normálně by výsledky testů měly být negativní.
Pokud je zjištěna AAD, antibiotikum, které způsobilo onemocnění, musí být vysazeno. Léčba závažných případů AAD a pseudomembranózní kolitidy zahrnuje léčbu vankomycinem nebo metronidazolem, na které je většina kmenů citlivá Clostridium difficile. Užívání léků proti průjmu a spazmolytik není povoleno kvůli riziku vzniku závažné komplikace – toxického megakolonu.
Účinným probiotikem je Enterol, který obsahuje lyofilizované kvasinkové plísně. Saccharomyces boulardi, které mají přímý antimikrobiální účinek proti nejen Clostridium difficile, ale i další mikroorganismy, které mohou AAD způsobovat. K prevenci rozvoje AAD a obnovení střevní mikroflóry po vysazení antibiotika (vankomycin nebo metronidazol) se používají léky obsahující kmeny zástupců přirozené mikroflóry: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium a další (Linex, Bifiform atd.).
- Lactobacillus casei DN-114 001 ve fermentovaném mléce s Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus10 10 Někdy 2krát denně
- Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium bifidum (speciální kmeny) – každý 2 x 10 10 Cfu, 1krát denně
- Saccharomyces cerevisiae (boulardii). Věk 1 rok – 2 x 10 10 Cfu denně
- Oligofruktóza – 4 g, 3krát denně, 4 g.
Antisekreční léky jako příčina Clostridium (Clostridioides) difficile– přidružený průjem
V současné době je prokázána souvislost mezi léčbou antisekrečními léky a rozvojem Clostridium difficile– přidružený průjem
Existují studie, které ukazují, že u pacientů užívajících inhibitory protonové pumpy (PPI), používané k potlačení tvorby žaludeční kyseliny, je výskyt průjmu spojeného s infekcí Clostridium difficile, zvyšuje o 65 % (Samsonov A.A., Odintsova A.N.). Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vydal 8. února 2012 prohlášení, ve kterém varoval pacienty a lékaře, že užívání inhibitorů protonové pumpy může zvýšit riziko Clostridium difficile– související průjem. U pacientů užívajících PPI, kteří mají přetrvávající průjem, by to mělo být považováno za možnou diagnózu Clostridium difficile– související průjem.
Existuje také souvislost mezi terapií H2 blokátory a Clostridium difficile– související průjem. Navíc u pacientů, kteří navíc dostávali antibiotika, je pravděpodobnost vzniku takového průjmu mnohem vyšší. Počet pacientů, kteří mají být léčeni H2 blokátory na případ Clostridium difficile-průjem spojený do 14 dnů po propuštění z nemocnice u pacientů užívajících nebo neužívajících antibiotika byl 58 a 425 (Tleyjeh IM et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).
Clostridium (Clostridioides) difficile – původce nozokomiálních infekcí
Clostridium difficile je nejčastější příčinou gastrointestinálních infekcí získaných v nemocnici. V USA tvoří až 90 % všech případů infekcí gastrointestinálními chorobami během pobytu v nemocnici (nebo přibližně 1 případ gastroenteritidy v důsledku nozokomiální infekce Clostridium difficile na 1000 hospitalizovaných). Hlavní cesta přenosu patogenů je entero-orální, často od pacienta rukama zdravotnického personálu a prostřednictvím kontaminovaného lékařského vybavení nebo předmětů z prostředí k jinému pacientovi.
Antibiotika aktivní proti Clostridium (Clostridioides) difficile
Antibakteriální činidla (ta popsaná v této referenční knize) aktivní proti Clostridium difficile: vankomycin, metronidazol, rifaximin, tetracyklin, doxycyklin, linkomycin. Clostridium difficile rezistentní na ciprofloxacin.
Bezlotoxumab je nový lék k prevenci opakujících se infekcí Clostridium difficile
Dne 21. října 2016 schválila americká FDA nový lék pro použití ve Spojených státech k prevenci relapsů infekce Clostridium difficile u pacientů starších 18 let – bezlotoxumab, obchodní název Zinplava. Bezlotoxumab je monoklonální protilátka určená k neutralizaci toxinu B Clostridium difficile.
Registrantem je společnost Merck & Co., Inc. (USA).
V Rusku, stejně jako v zemích Evropské unie, není bezlotoxumab registrován.
Bezlotoxumab je zařazen do ATC od roku 2017. Je zařazen do skupiny „Imunoglobuliny J06B“ a byl mu přidělen nový kód J06BB21.
Clostridium difficile v MKN-10
Clostridium difficile uvedené v Mezinárodní klasifikaci nemocí MKN-10, v „I. třídě. Některá infekční a parazitární onemocnění (A00-B99)“, v bloku „A00-A09 Střevní infekce“, v položce „A04.7 Enterokolitida způsobená Clostridium difficile (Clostridium welchii)“, který má vysvětlení: Intoxikace jídlem způsobená Clostridium difficile. Pseudomembranózní kolitida.
Zdroje pro zdravotníky pokrývající roli Clostridium difficile ve fyziologii a patofyziologii člověka a otázkách vzniku Clostridium difficile– přidružený průjem
Oficiální informace, články, abstrakt
- FDA říká, že průjem spojený s Clostridium Difficile může být spojen s inhibitory protonové pumpy. Vydání z 08. února 2012.
- Katz PO, Gerson LB, Vela MF Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease // Am J Gastroenterol 2013; 108:308-328. Shrnutí v ruštině.
- Fominykh Yu.A. Poruchy hybnosti a poruchy střevní mikrobioty jako gastroenterologický shluk metabolického syndromu: patogenetický a klinický význam. Abstrakt dizertační práce pro titul doktor lékařských věd, 14.01.04 – Vnitřní nemoci. PSPbSMU pojmenované po. akad. I.P. Pavlova, Petrohrad
- Alieva A.M., Shuleikina I.M., Napalkova N.N. a další.Poškození jícnu u pacienta, který podstoupil totální gastrektomii pro adenokarcinom žaludku // Materiály XXIII. United Russian Gastroweek. RZHGGK. 2017. T.XXVII. č. 5. adj. 50 C. 4..
Video
Na webu GastroScan.ru v sekci „Video“ je podsekce pro pacienty „Populární gastroenterologie“ a podsekce „Pro lékaře“ a „Pro studenty a rezidenty medicíny“, které obsahují videozáznamy zpráv, přednášek, webinářů v různých oblastech gastroenterologie pro zdravotnické pracovníky a studenty medicíny.
| Diagnostika gastrointestinálních onemocnění | Příznaky onemocnění trávicího traktu | Video pro pacienty | Pálení žáhy a GERD |
