Kolik dní byste měli užívat doxycyklin?

Aktivní složka: doxycyklin hyklát (doxycyklin hydrochlorid hemiethanol hemihydrát) – 115,4 mg (ve smyslu doxycyklinu) – 100,0 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (mléčný cukr), bramborový škrob, stearát vápenatý.

Složení želatinové kapsle: chinolinová žluť, oxid titaničitý, želatina.

Popis dávkové formy

Farmakokinetika

Absorpce je rychlá a vysoká (asi 100 %). Má vysoký stupeň rozpustnosti v lipidech a nízkou afinitu k vazbě vápníku (Ca2+). Po perorálním podání 200 mg je doba dosažení maximální koncentrace 2,5 hodiny, maximální koncentrace je 2,5 mcg/ml, 24 hodin po podání – 1,25 mcg/ml. Komunikace s plazmatickými proteiny je 80–90 %.

Dobře proniká do orgánů a tkání; 30–45 minut po perorálním podání se nachází v terapeutických koncentracích v játrech, ledvinách, plicích, slezině, kostech, zubech, prostatě, očních tkáních, pleurální a ascitické tekutině, žluči, synoviálním exsudátu, exsudátu maxilárních a čelních dutin. . Špatně proniká do mozkomíšního moku (10–20 % plazmatické hladiny). Proniká placentární bariérou a je detekován v mateřském mléce.

Metabolizováno v játrech 30–60 %. Poločas je 16–24 hod. Při opakovaném podání může dojít k akumulaci léčiva. Hromadí se v kostní tkáni. Tvoří nerozpustné komplexy s vápníkem v kostech a zubech.

Vylučuje se žlučí, kde se nachází ve vysokých koncentracích. Podléhá enterohepatální recirkulaci, vylučuje se stolicí (20–60 %); 40 % podané dávky se vyloučí ledvinami za 72 hodin (z toho 20–50 % beze změny), u těžkého chronického selhání ledvin pouze 1–5 %. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo azotemií je důležitou cestou eliminace gastrointestinální trakt.

Farmakodynamika

Semi-syntetický tetracyklin, širokospektrální bakteriostatické antibiotikum odvozené od metacyklinu. Při pronikání do buňky působí na intracelulárně umístěné patogeny. Inhibuje syntézu proteinů v mikrobiální buňce narušením spojení transportní aminoacyl-RNA s podjednotkou 30S ribozomální membrány. Neovlivňuje syntézu bakteriální buněčné stěny.

Vysoce citlivé na něj: grampozitivní mikroorganismy Staphylococcus spp. (včetně Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus ), Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp..; a gramnegativní mikroorganismy: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella Spp ., pasteurella Spp ., Bacteroides Spp ., Psitakóza Spp ., Treponema Spp . (včetně kmenů rezistentních na jiná antibiotika, například moderní peniciliny a cefalosporiny). Nejcitlivější Haemophilus influenzae (91–96 %) a intracelulární patogeny.

Indikace

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na doxycyklin:

– infekce dýchacích cest, včetně faryngitidy, akutní bronchitidy, exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, tracheitidy, bronchopneumonie, lobární pneumonie, komunitní pneumonie, plicní absces, pleurální empyém;

– infekce orgánů ORL, včetně zánětu středního ucha, sinusitidy, tonzilitidy;

– infekce genitourinárního systému: cystitida, pyelonefritida, bakteriální prostatitida, uretritida, uretrocystitida, urogenitální mykoplazmóza, akutní orchiepididymitida; endometritida, endocervicitida a salpingooforitida jako součást kombinované terapie; včetně sexuálně přenosných infekcí: urogenitální chlamydie, syfilis u pacientů s intolerancí penicilinu, nekomplikovaná kapavka (jako alternativní léčba), granuloma inguinale, lymfogranuloma venereum; infekce gastrointestinálního traktu a žlučových cest (cholera, yersinióza, cholecystitida, cholangitida, gastroenterokolitida, bacilární a amébová úplavice, cestovatelský průjem);

– infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí ran po kousnutí zvířetem), těžké akné (jako součást kombinované terapie);

– další nemoci: yaws, legionelóza, chlamydie různé lokalizace (včetně prostatitidy a proktitidy), rickettsióza, Q horečka, Skalistá horská skvrnitá horečka, tyfus (včetně tyfu, recidivující klíšťaty), lymská borelióza (článek I – erytém migrant ), tularémie, mor, aktinomykóza, malárie; infekční oční onemocnění, jako součást kombinované terapie – leptospiróza, trachom, psitakóza, psitakóza, antrax (včetně plicní formy), bartonelóza, granulocytární ehrlichióza; černý kašel, brucelóza, osteomyelitida; sepse, subakutní septická endokarditida, peritonitida;

— prevence pooperačních hnisavých komplikací; způsobená malárie Plasmodium falciparum , při krátkodobém cestování (méně než 4 měsíce) do oblastí, kde jsou běžné kmeny rezistentní na chlorochin a/nebo pyrimethamin-sulfadoxin.

Kontraindikace

Přecitlivělost na doxycyklin, složky léčiva, jiné tetracykliny, intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózový malabsorpční syndrom, porfyrie, těžké jaterní selhání, leukopenie, dětský věk (do 8 let – možnost tvorby nerozpustných komplexů s ionty vápníku (Ca 2 +) s usazeninami v kostním skeletu, sklovině a dentinu zubů).

S opatrností

Mírné až středně těžké selhání jater a ledvin, současné užívání s hepatotoxickými léky, pseudoparalytická myasthenia gravis ( Myastenie gravis ).

Použití v těhotenství a laktaci

Užívání léku během těhotenství je kontraindikováno, protože při pronikání do placenty může lék narušit normální vývoj zubů, způsobit inhibici růstu kostí plodu a také způsobit tukovou infiltraci jater.

Během laktace je použití doxycyklinu kontraindikováno. Pokud je nutné užívat lék, je třeba kojení na dobu léčby přerušit.

Dávkování a podávání

Reklama: RLS-Bibliomed LLC, TIN 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?

Perorálně u dospělých a dětí s hmotností nad 45 kg je průměrná denní dávka 200 mg první den (rozděleno do 2 dávek – 100 mg 2krát denně), poté 100 mg / den (v 1-2 dávkách).

U závažných infekcí, zejména chronických infekcí močového systému – 200 mg/den po celou dobu léčby.

Při léčbě kapavky je předepsán jeden z následujících režimů: akutní nekomplikovaná uretritida – kursová dávka 500 mg (1 dávka – 300 mg, další dvě – 100 mg s intervalem 6 hodin) nebo 100 mg / den až do úplného vyléčení (u žen) nebo 100 mg 2krát denně po dobu 7 dnů (u mužů); u komplikovaných forem kapavky je kurzová dávka 800-900 mg, která je rozdělena do 6-7 dávek (300 mg – 1 dávka, poté v 6hodinových intervalech 5-6 následných dávek).

Při léčbě syfilis – 300 mg / den po dobu nejméně 10 dnů.

Pro nekomplikované infekce močové trubice, děložního čípku a konečníku způsobené o Chlamydia trachomatis, předepište 100 mg 2krát denně po dobu nejméně 7 dnů.

Infekce mužských pohlavních orgánů – 100 mg 2krát denně po dobu 4 týdnů.

Léčba malárie rezistentní na chlorochin – 200 mg/den po dobu 7 dnů (v kombinaci se schizontocidními léky – chinin); prevence malárie – 100 mg 1krát denně 1–2 dny před cestou, poté denně během cesty a 4 týdny po návratu; děti starší 8 let – 2 mg/kg jednou denně.

Cestovatelský průjem (prevence) – 200 mg první den cesty (v 1 dávce nebo 100 mg 2krát denně), poté 100 mg 1krát denně po celou dobu pobytu v regionu (ne déle než 3 týdny).

Léčba leptospirózy – 100 mg perorálně 2krát denně po dobu 7 dnů; prevence leptospirózy – 200 mg 1x týdně během pobytu ve znevýhodněné oblasti a 200 mg na konci cesty.

Prevence infekcí po lékařském potratu – 100 mg 1 hodinu před potratem a 200 mg 30 minut po.

Maximální denní dávky pro dospělé jsou až 300 mg/den nebo až 600 mg/den po dobu 5 dnů u závažných gonokokových infekcí.

U dětí ve věku 9–12 let s hmotností do 45 kg je průměrná denní dávka 4 mg/kg první den, poté 2 mg/kg denně (v 1–2 dávkách). U závažných infekcí se předepisuje 12 mg/kg každých 4 hodin. Při mírném až středně těžkém selhání ledvin a/nebo selhání jater je nutné snížit denní dávku doxycyklinu, protože to vede k jeho postupné akumulaci v těle (riziko hepatotoxicity).

Nežádoucí účinky

Infekční a parazitární onemocnění: kandidová vaginitida, kandidóza.

Poruchy krve a lymfatického systému: hemolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie, eozinofilie.

Poruchy imunitního systému: anafylaktické reakce (včetně angioedému, exacerbace systémového lupus erythematodes, perikarditidy, přecitlivělosti, sérové ​​nemoci, Henoch-Schönleinova purpury, hypotenze, dušnosti, tachykardie, periferního edému, kopřivky), lékové vyrážky s eosinofilií a systémovými projevy (DRESS) -Herxheimer.

Poruchy metabolismu a výživy: anorexie, porfyrie.

Poruchy nervového systému: benigní zvýšení intrakraniálního tlaku (příznaky zahrnovaly rozmazané vidění, skotom a diplopii a byla hlášena trvalá ztráta zraku).

Poruchy sluchu a labyrintu: tinnitus.

Cévní poruchy: „přílivy“.

Gastrointestinální poruchy: nevolnost, zvracení, průjem, pálení žáhy, gastritida, pankreatitida, pseudomembranózní kolitida, Clostridium tuhý – přidružená kolitida, ezofagitida (včetně erozivní), enterokolitida (v důsledku proliferace rezistentních kmenů), zánět v anogenitální oblasti perinea, bolesti břicha, glositida, stomatitida, dysfagie.

Poruchy jater a žlučových cest: žloutenka, přechodná hyperbilirubinémie, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, selhání jater.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie.

Alergické reakce: makulopapulární a erytematózní vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, exfoliativní dermatitida, fotosenzitivita, fotoonycholýza.

Poruchy ledvin a močových cest: zvýšení močoviny v krvi.

Ostatní: přetrvávající zabarvení zubní skloviny a hypoplazie skloviny, obvykle při dlouhodobém užívání.

Interakce

Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?

Absorpci snižují antacida obsahující hlinité soli (Al 3+), vápník (Ca 2+) a hořčík (Mg 2+), přípravky železa (Fe), hydrogenuhličitan sodný, projímadla s obsahem hořečnatých solí (Mg 2+), cholestyramin a kolestipol , proto by jejich použití mělo být odděleno intervalem 3 hodin.

V důsledku potlačení střevní mikroflóry snižuje protrombinový index, což vyžaduje úpravu dávky nepřímých antikoagulancií.

Při kombinaci s baktericidními antibiotiky, která narušují syntézu buněčné stěny (peniciliny, cefalosporiny), se účinnost těchto antibiotik snižuje.

Snižuje spolehlivost antikoncepce a zvyšuje frekvenci krvácení z průniku při užívání perorální antikoncepce obsahující estrogen.

Ethanol zkracuje poločas doxycyklinu, doxycyklin zvyšuje plazmatickou koncentraci cyklosporinu, při společném použití je nutné sledování stavu pacienta.

Ethanol, barbituráty, rifampicin, karbamazepin, fenytoin a další stimulanty mikrosomální oxidace, urychlující metabolismus doxycyklinu, snižují jeho koncentraci v plazmě.

Při současném použití s ​​methoxyfluranem je možný rozvoj akutního selhání ledvin, až smrt.

Současné použití retinolu zvyšuje intrakraniální tlak.

Nadměrná dávka

Příznaky: Při podávání vysokých dávek, zvláště u pacientů s poruchou funkce jater, se mohou objevit neurotoxické reakce: závratě, nevolnost, zvracení, křeče, poruchy vědomí v důsledku zvýšeného intrakraniálního tlaku.

Léčba: vysazení léku, výplach žaludku aktivním uhlím, symptomatická terapie, antacida a síran hořečnatý se předepisují perorálně, aby se zabránilo absorpci doxycyklinu. Neexistuje žádné specifické antidotum. Hemodialýza a peritoneální dialýza jsou neúčinné.

Zvláštní instrukce

Aby se zabránilo místnímu podráždění (ezofagitida, gastritida, ulcerace sliznice trávicího traktu), doporučuje se užívat během dne s dostatečným množstvím tekutiny a jídla.

Vzhledem k možnému rozvoji fotosenzitivity je nutné omezit insolaci během léčby a 4–5 dní po ní.

Při dlouhodobém užívání je nutná periodická kontrola funkce ledvin (CK), jater a krvetvorných orgánů.

Může maskovat projevy syfilis, a proto, pokud je možná smíšená infekce, je nutný měsíční sérologický rozbor po dobu 4 měsíců.

Preskripce během vývoje zubů může způsobit nevratné změny jejich barvy.

Falešné zvýšení hladiny katecholaminů v moči je možné při jejich stanovení fluorescenční metodou. Při vyšetření biopsie štítné žlázy u pacientů, kteří dlouhodobě užívají doxycyklin, je možné tmavě hnědé zbarvení tkáně na mikrosklíčkách bez ovlivnění její funkce.

Experiment prokázal, že doxycyklin může mít toxický účinek na vývoj plodu – opožděný vývoj kostry.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater a ledvin, stejně jako při současném užívání doxycyklinu a hepatotoxických léků, je třeba postupovat opatrně.

Antianabolický účinek tetracyklinů může způsobit zvýšení hladiny močoviny v krvi. V případě akutních reakcí z přecitlivělosti, jako je anafylaktická reakce, závažné kožní lékové reakce, jako je exfoliativní dermatitida, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a léková vyrážka s eozinofilií a systémovými projevy (DRESS syndrom), je třeba okamžitě přestat používat doxycyklin a zahájena vhodná terapie.

Pokud se během léčby objeví porucha zraku, je nutná konzultace s oftalmologem.

Dlouhodobé užívání antibiotik může vést k přemnožení necitlivých mikroorganismů vč Candida. V případě superinfekce musí být předepsána vhodná terapie. Při léčbě téměř všemi antibakteriálními látkami, včetně doxycyklinu, byly popsány případy pseudomembranózní kolitidy, jejichž závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Při léčbě téměř všemi antibakteriálními léky, včetně doxycyklinu, případy Clostridium difficile– přidružený průjem, jehož závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po život ohrožující kolitidu. Antibakteriální léky mohou změnit normální střevní mikroflóru, což může vést k růstu C. difficile. Pseudomembranózní kolitida způsobená Clostridium difficile, by měl být podezřelý u všech pacientů, u kterých se po použití antibakteriálních látek rozvine průjem. Po antibiotické léčbě je nutné pečlivé lékařské sledování pacienta. Byly popsány případy rozvoje pseudomembranózní kolitidy 2 měsíce po užívání antibiotik.

U infekcí způsobených beta-hemolytickými streptokoky skupiny A by léčba měla pokračovat alespoň 10 dní.

U pacientů s pseudoparalytickou myasthenia gravis ( Myastenie gravis ) Při používání tetracyklinů je třeba dbát opatrnosti kvůli možnosti blokujících účinků na nervosvalové vedení.

Jarischova-Herxheimerova reakce byla pozorována při užívání doxycyklinu a je způsobena baktericidní aktivitou léku proti původci onemocnění. Pacienti by měli být informováni, že tyto příznaky jsou typickým důsledkem užívání antibiotik.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Pacienti by se měli zdržet všech činností, které vyžadují zvýšenou pozornost, rychlé psychické a motorické reakce.

Forma vydání

10 tobolek v blistru vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a potištěné lakované hliníkové fólie.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 kapslí v polymerové nádobě vyrobené z polypropylenu nebo polyethylenu, uzavřené natahovacím nebo šroubovacím polymerovým víčkem pro léky vyrobené z polypropylenu nebo polyethylenu s nebo bez kontroly prvního otevření, s těsnicím prvkem nebo bez něj.

Každá sklenice, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 blistrových balení s návodem k použití je umístěna v kartonovém obalu.

200 blistrových balení se stejným počtem pokynů k použití je umístěno v obalech z vlnité lepenky (pro nemocnice).

Podmínky dovolené z lékáren

Vydáno na předpis.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem při teplotě do 25°C.

Držte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Производитель

Právnická osoba, na jejíž jméno bylo osvědčení o registraci vydáno

Společnost s ručením omezeným “Velpharm” (LLC “Velpharm”), Rusko

115184, Moskva, Ozerkovsky lane, 12, fl. 1, pokoj Já, com. 9

Výrobce/Organizace přijímající stížnosti

Společnost s ručením omezeným “Velpharm” (LLC “Velpharm”), Rusko

Kurgan region, Kurgan, Constitution Avenue, 11

Tel.: (3522) 48-60-00

Nežádoucí účinky můžete hlásit na telefonním čísle (3522) 55-51-80 nebo na webové stránce: www.velpharm.ru v části „VEL-PHARM“ – „Pharmakovigilance“.

Komková Ljudmila Aleksandrovna (lékárnička)
Pracovní zkušenosti: 11 let
Datum aktualizace: 12.03.2024

Analogy (synonyma) léku Doxycyklin

Doxycyklin hydrochlorid (6-deoxy-5-oxytetracyklin hydrochlorid) je semisyntetický derivát oxytetracyklinu, širokospektrého antibiotika.
Působí proti většině grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, včetně těch, které jsou rezistentní na jiná antibiotika (kromě tetracyklinů). Doxycyklin působí na rickettsie, mykoplazmata, patogeny ornitózy, trachom a některé prvoky. Neovlivňuje Pseudomonas aeruginosa, houby, malé a středně velké viry.
Droga se rychle vstřebává v trávicím traktu a pomalu se vylučuje z těla: v závislosti na dávce se terapeutická koncentrace v krvi udržuje 18–24 hod. Dobře proniká do všech tkání, ale špatně do mozkomíšního moku. Většinou se vylučuje ledvinami. Při opakovaných dávkách je možná akumulace léku.

Indikace Doxycyklin

infekce citlivé na tetracyklinová antibiotika. Zvláště indikováno při akutní a chronické bronchitidě, zápalu plic, zánět pohrudnice, infekce močových cest, kapavku, akné.

Aplikace doxycyklinu

perorálně pro dospělé a děti starší 8 let. Denní dávka pro dospělé v 1. den léčby je 0,2 g (v 1 dávce nebo 0,1 g v intervalu 12 hodin); v následujících dnech je denní dávka 0,1 g (v 1 dávce). V závažných případech onemocnění je dávka ve všechny dny léčby 0,2 g.
U dětí ve věku 8 až 12 let se lék předepisuje v dávce 4 mg/kg denně v 1. den léčby a 2 mg/kg denně v následujících dnech (u těžké infekce 4 mg/kg denně). , pro děti starší 12 let – dávka pro dospělé.
Při perorálním podávání léku je v závislosti na průběhu a závažnosti onemocnění průběh léčby 7–10 dní.
Aby se zabránilo podráždění žaludeční sliznice, lék se užívá perorálně po jídle s velkým množstvím vody. Neměli byste pít mléko a užívat současně léky obsahující vápník, hořčík, ionty hliníku (chlorid vápenatý, antacida atd.).
Při léčbě kapavky je doxycyklin předepisován pacientům s akutní nekomplikovanou uretritidou v kursové dávce 0,5 g (1. dávka – 0,3 g, následné 2 dávky – 0,1 g každá s intervalem 6 hodin); u komplikovaných forem kapavky se léčebná dávka antibiotika (0,8–0,9 g) rozdělí do 6–7 dávek (0,3 g 1. dávka, 0,1 g v 6hodinových intervalech 5–6 následných dávek) .

Kontraindikace

přecitlivělost na tetracyklinová antibiotika, těhotenství, věk do 8 let.

Nežádoucí účinky

Může se objevit možná ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, glositida, stomatitida, gastritida, proktitida, alergické kožní reakce, Quinckeho edém, fotosenzitivita.

Zvláštní instrukce

Předepisujte opatrně v případě poruchy funkce jater a ledvin, v přítomnosti leukopenie.
Aby se zabránilo rozvoji kandidózy, doporučuje se současně s doxycyklin-hydrochloridem předepisovat antimykotika.
Pokud se vyskytnou alergické reakce, jsou předepsány desenzibilizační prostředky.

Podmínky skladování

na suchém místě, chráněném před světlem při pokojové teplotě.

Aktuální informace

Doxycyklin je semisyntetické antibiotikum ze skupiny tetracyklinů a je určeno pro systémové použití.

Mechanismus účinku doxycyklinu

Doxycyklin má bakteriostatický antimikrobiální účinek, který se vyvíjí v důsledku inhibice syntézy proteinů v mikrobiální buňce. Stejně jako jiné tetracykliny lék specificky inhibuje ribozomální podjednotku 30S tím, že brání aminoacyl-tRNA ve vazbě na akceptorové místo komplexu mRNA-ribozom (Mollie C. Shutter, 2021). Je to širokospektrální antibiotikum, protože řada grampozitivních a gramnegativních bakterií, spirochety, leptospiry, rickettsie, mykoplazmata, chlamydie (včetně původců ornitózy, psitakózy, trachomu), klostridie, bakteroidy a někteří prvoci jsou citlivé na to (Farmaceutická encyklopedie).

Uvolňovací formy doxycyklinu

Doxycyklin je lék užívaný perorálně. Proto je dostupný ve formě kapslí a dispergovatelných tablet.

Indikace pro použití doxycyklinu

Doxycyklin je předepsán pro (pokyny Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny):

• pneumonie způsobená citlivými kmeny Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae;
• chronická bronchitida, sinusitida;
• infekce močového systému, pokud jsou způsobeny citlivými kmeny druhů Klebsiella, Enterobacter, jakož i bakteriemi Escherichia coli, Streptococcus faecalis;
• pohlavně přenosná infekční onemocnění: chlamydie (nekomplikované uretrální a endocervikální infekce a rektální infekce), negonokoková uretritida způsobená Ureaplasma urealyticum, chancroid, inguinální granulom, granuloma venereum;
• kapavka a syfilis;
• kožní infekce: akné, pokud je nutná antibiotická terapie;
• oftalmické infekce způsobené gonokoky, stafylokoky a Haemophilus influenza;
• trachom a paratrachom;
• rickettsiové infekce: horečka skalnatých hor, skupina tyfu, Q horečka, endokarditida způsobená Coxiellou, klíšťová horečka;
• psitakóza, brucelóza (při použití v kombinaci se streptomycinem);
• cholera;
• dýmějový mor;
• epidemická recidivující horečka;
• recidivující horečka přenášená klíšťaty;
• tularémie;
• melioidóza;
• tropická malárie (v přítomnosti rezistence na chlorochin);
• akutní střevní amebiáza (při použití v kombinaci s amoebicidem).

Doxycyklin hydrochlorid může být zvažován jako alternativní lék na leptospirózu, plynovou gangrénu a tetanus.
Doxycyklin hydrochlorid je indikován k prevenci (pokyny Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny):

• japonská říční horečka;
• cestovatelský průjem (způsobený enterotoxickou Escherihia coli);
• leptospiróza;
• malárie. Prevence malárie by měla být prováděna v souladu se současnou místní praxí kvůli možnosti rozvoje rezistence.

V klinické praxi se doxycyklin používá také jako adjuvantní léčivo při léčbě pacientů s nemocemi, jako jsou (Pharmaceutical Encyclopedia):

• těžké akné;
• yersinióza;
• aktinomykóza;
• Lymeská nemoc.

Světové zkušenosti s užíváním doxycyklinu

Recidivující aftózní stomatitida

Rekurentní aftózní stomatitida (RAS), známá také jako recidivující aftózní vřed, je nejčastějším onemocněním sliznice dutiny ústní, které postihuje přibližně 5–25 % běžné populace. ASD je charakterizována recidivujícími bolestivými vředy lokalizovanými primárně na nekeratinizující ústní sliznici. Klinicky se ASD projevuje v jedné ze tří forem: minor, major a herpetiformis. Menší forma je nejčastějším typem (představuje 85 % všech RAS) a klinicky se projevuje jako bolestivý kulatý nebo oválný vřed o velikosti menší než 1 cm s šedobílou pseudomembránou obklopenou erytematózním halo. Léze se obvykle spontánně hojí během 7–10 dnů bez jizev. U většiny postižených pacientů se obvykle vyvine více než jeden vřed v každé epizodě a zažije několik epizod ročně.
Ačkoli tato porucha spontánně odezní, ASD může způsobit silnou bolest, úzkost a potíže s jídlem a mluvením, což negativně ovlivňuje kvalitu života pacientů, zejména u pacientů s vysokou frekvencí opakujících se záchvatů. Vzhledem k nejasné etiologii je léčba ASD poměrně složitá, specifická terapie není dosud vyvinuta, proto se používají různé metody, včetně antibiotické terapie.
Tetracykliny se již dlouho používají k léčbě pacientů s ASD. Kromě antibakteriálních vlastností mají tyto léky antikolagenázový a protizánětlivý účinek, což vysvětluje jejich terapeutický účinek při léčbě pacientů s ASD. Bylo popsáno, že doxycyklin má silnější protizánětlivé a antikolagenázové vlastnosti než jiné tetracykliny. Zejména účinně potlačuje produkci prostaglandinů a aktivitu leukocytů, inhibuje želatinolytické účinky kolagenáz a inhibuje kolagenázu matricové metaloproteinázy (MMP), intersticiální kolagenázu, o níž se předpokládá, že hraje důležitou roli při destrukci tkání u ASD.
Pro potvrzení účinnosti byl proveden systematický přezkum studií. Metaanalýza zjistila, že jedna dávka doxycyklinu byla účinná při snižování závažnosti symptomů ASD, snižování intenzity bolesti a urychlení doby hojení (Sadeq Ali Al Maweri, 2020).

Doxycyklin pro parazitární onemocnění

Onchocerciáza je parazitární onemocnění způsobené vláknitým nematodem (škrkavkou) Onchocerca volvulus. Toto onemocnění je jednou z hlavních infekčních příčin slepoty v endemických oblastech. Existuje doporučení používat doxycyklin v kombinaci s ivermektinem k léčbě pacientů s onchocerciázou.
Doxycyklin je antibiotikum, které se zaměřuje na mikroorganismy Wolbachia, které jsou kritické pro přežití dospělých onchocerci (makrofilaricid): 6týdenní kúra doxycyklinu může vyčerpat Wolbachii a makrofilaricidní a sterilizační aktivitu samic červů Onchocerca.
Pro potvrzení účinnosti této kombinace byly provedeny studie v endemických oblastech Kamerunu, Ghany a Libérie. Bylo zjištěno, že po kúře kombinované léčby se stav pacientů s poškozením oka ve stadiu iridocyklitidy nebo tečkovité keratitidy výrazně zlepšuje. Zároveň při přítomnosti atrofie zrakového nervu, chorioretinitidy nebo sklerotizující keratitidy již tento léčebný režim nemá pozitivní efekt (Ayokunle T Abegunde, 2016).

Doxycyklin pro eradikaci Helicobacter pylori

Vzhledem k tomu, že rezistence Helicobacter pylori se v mnoha zemích po celém světě velmi rychle rozvíjí, jsou k jejímu vymýcení zapotřebí nové léčebné režimy. Pacienti, kteří jsou alergičtí na penicilin, nemohou užívat amoxicilin a potřebují náhradu. V roce 1992 byl doxycyklin poprvé prokázán jako účinný lék proti H. pylori. Podle některých autorů je u dětí míra eradikace při 2015. linii čtyřkombinace včetně doxycyklinu vyšší než u XNUMX. linie trojkombinace. Nedávno byla jako terapie třetí linie s nízkou eradikační účinností testována kombinace esomeprazolu, levofloxacinu a doxycyklinu, která byla poněkud zesílena probiotiky (Paoluzi O.A., XNUMX).
Metaanalýza potvrdila účinnost doxycyklinu při eradikaci H. pylori. Léčebné režimy obsahující doxycyklin měly stejnou eradikační účinnost jako režimy s tetracyklinem, vyšší než režimy bez tetracyklinových antibiotik. Dle získaných dat lze jako alternativní možnost terapie u rezistence na léky první volby uvažovat o vysokodávkované trojité, čtyřnásobné nebo i duální terapii s režimy s obsahem doxycyklinu (Niv Y., 2016).

Doxycyklin pro léčbu pacientů s pohlavně přenosnými chorobami

Lymphogranuloma venereum (LG) je jednou z příčin proktitidy u mužů, kteří mají sex s muži. VLH je způsobena sérovary L1–L3 Chlamydia trachomatis, které se po inokulaci sliznice šíří přes podložní tkáně do regionálních lymfatických uzlin. Tento infekční proces je odlišný od chlamydiových infekcí způsobených sérovary A-K C. trachomatis, které jsou omezeny na sliznici. Symptomatická proktitida je syndrom často pozorovaný u LGV a dalších sexuálně přenosných infekcí. Exsudativní proktitida byla často zaznamenána během rektoskopie u pacientů s rektální LPH.
Srovnávací studie publikovaná v roce 1957 poskytla časné důkazy o účinnosti tetracyklinů při zkrácení doby trvání LPH při podávání po dobu 14 dnů. Některá národní a regionální doporučení nyní doporučují použití doxycyklinu (100 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů) jako léčbu první volby pro rektální LPH. Hluboká povaha infekce VLH je jedním z důvodů pro tak dlouhé trvání léčby. V prospektivní test-retest studii k posouzení odpovědi na terapii byla rektální chlamydiová RNA detekovatelná do 21 dnů od zahájení léčby doxycyklinem. Tato zjištění podporují potřebu delší léčby (Charussri Leeyaphan, 16).

Hepatotoxicita doxycyklinu

Doxycyklin vzácně způsobuje lékem indukované poškození jater, které se může rozvinout během 1–2 týdnů po zahájení léčby, někdy s anamnézou předchozího podávání léku bez jakéhokoli poškození. Vzor postižení se liší od hepatocelulárního po cholestatický a je pravděpodobně nejčastěji smíšený. Nástup je často akutní a může být doprovázen příznaky přecitlivělosti, jako je horečka, vyrážka a eozinofilie (DRESS syndrom). Zotavení je obvykle rychlé a dokončeno během 4–6 týdnů. U perorálního doxycyklinu však byly hlášeny případy závažného a dlouhodobého cholestatického poškození jater. Autoimunitní hepatitida, která byla popsána v souvislosti s minocyklinem, nebyla spojena s doxycyklinem, navzdory podobné chemické struktuře, podobným indikacím a užívání drog. To může být způsobeno tím, že doxycyklin se při dlouhodobém užívání používá méně často a v nižších dávkách. Intravenózní podání vysokých dávek doxycyklinu může způsobit akutní ztučnění jater typické pro intravenózní podání tetracyklinu, zejména u citlivých pacientů, jako jsou těhotné ženy. Tento typ poškození jater vyvolaného léky je však poměrně vzácný. Z těchto důvodů by však délka a dávka parenterální léčby doxycyklinem měla být minimalizována.
Příčina idiosynkratického poškození jater spojeného s doxycyklinem není známa, ale několik znaků (krátká doba latence, relaps s opakovanou expozicí) naznačuje imunoalergickou etiologii. Lékové poškození jater je někdy spojeno s nosičstvím alely HLA-B* 35:01.
Zotavení po vysazení doxycyklinu je obvykle rychlé, ale v případech těžké cholestázy může být zapotřebí období 2–6 měsíců. Nebyly hlášeny žádné případy akutního selhání jater v důsledku doxycyklinu, ale vzácné případy syndromu mizejících žlučovodů byly spojeny s jeho užíváním (LiverTox, 2019).

Doxycyklin a laktace

Řada recenzí a pokynů Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny uvádí, že tetracykliny jsou během kojení kontraindikovány z důvodu možného zbarvení skloviny zubů kojenců nebo ukládání tetracyklinů v kostech. Pečlivý přehled dostupné literatury však ukazuje, že krátkodobé užívání doxycyklinu během kojení pravděpodobně nepoškodí, protože jeho hladiny v mateřském mléce jsou nízké a vápník v mateřském mléce brání jeho vstřebávání z trávicího traktu kojence.
Považuje se za přijatelné předepisovat doxycyklin dětem mladším 8 let v kursech trvajících až 21 dní. Jako teoretické preventivní opatření je třeba se během kojení vyhnout dlouhodobým (>21 dnů) nebo opakovaným kúrám.
Po jednorázové perorální dávce 100 mg nebo 200 mg doxycyklinu byly maximální hladiny v mléce pozorovány mezi 2 a 4 hodinami po podání. Průměrné maximální koncentrace v mléce byly 0,96 mg/l (100 mg) a 1,8 mg/l (200 mg). Dochází k určité akumulaci přibližně na 3,6 mg/l při dávkách 100 mg 2krát denně po dobu 5 dnů.
Vezmeme-li v úvahu průměrné maximální a minimální hladiny doxycyklinu v mateřském mléce, odhadovaný průměrný příjem pro výhradně kojené dítě by byl asi 6 % mateřské dávky upravené podle tělesné hmotnosti (LactMed, 2021).

Doxycyklin v pediatrické praxi

Existují doporučení pro předepisování doxycyklinu dětem starším 8 let, pokud:

• rickettsióza;
• mykoplazmatická pneumonie;
• psitakóza;
• lymfogranuloma venereum a inguinální granulom;
• recidivující horečka;
• chancre;
• mor;
• tularémie;
• bartonelóza;
• bruselóza;
• onemocnění způsobená Vibrio comma a Vibrio fetus.

Doxycyklin je indikován pro děti do 8 let pro těžké, život ohrožující stavy (např. antrax a postexpoziční profylaxe inhalačního antraxu).
Doporučená dávka pro pacienty starší 8 let s tělesnou hmotností 45 kg nebo méně je 4,4 mg/kg tělesné hmotnosti rozdělená do dvou dávek první den léčby, po nichž následuje 2,2 mg/kg tělesné hmotnosti 1 nebo 2 jednou denně v následujících dnech . Pro léčbu pacientů se zvláště nebezpečnými infekcemi je doporučená dávka doxycyklinu do 4,4 mg/kg tělesné hmotnosti. U dětí vážících více než 45 kg lze dávku použít jako u dospělých. Při předepisování doxycyklinu je třeba vzít v úvahu, že jeho užívání může vést k zabarvení stálých zubů (Melloni C., 2017) nebo hypoplazii skloviny (Desirée Sutton, 2019).
Je však důležité vzít v úvahu, že podle pokynů Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny je zakázáno používat doxycyklin u dětí mladších 12 let, takže nutnost a vhodnost jeho použití u dětí musí být posuzovat individuálně.

Doxycyklin: závěr

Doxycyklin je antibakteriální lék, který lze použít jako lék první volby u zvláště nebezpečných nebo těžkých endemických infekcí i jako rezervní lék u běžných onemocnění bakteriální povahy, pokud jejich původce vykazuje rezistenci k lékům první volby.