Působí protizánětlivě tím, že potlačuje tvorbu zánětlivých cytokinů indukovanou lipopolysacharidy. Protizánětlivé vlastnosti ivermektinu byly pozorovány na zvířecích modelech zánětu kůže. Ivermektin také způsobuje zabíjení parazitů, především prostřednictvím selektivní vazby a vysoké afinity k glutamátem regulovaným chloridovým kanálům, které se nacházejí v nervových a svalových buňkách bezobratlých. Mechanismus účinku ivermektinu při léčbě zánětlivých kožních lézí u rosacey není zcela znám, ale může být spojen jak s protizánětlivými účinky, tak se schopností způsobit smrt roztočů demodex, což zase může být faktor způsobující zánět kůže.
Farmakokinetika
Sání. Absorpce ivermektinu byla hodnocena v klinické studii u dospělých pacientů s těžkou papulopustulární rosaceou při použití maximální tolerované dávky. V ustáleném stavu (po 2 týdnech léčby) byly nejvyšší průměrné (± standardní odchylka) plazmatické koncentrace ivermektinu pozorovány během (10 ± 8) hodin po podání (Cmax – (2,1±1) ng/ml, rozsah -0,7–4 ng/ml) a nejvyšší průměr (± standardní odchylka) AUC0-24 byla (36±16) ng·h/ml, rozmezí – 14–75 ng·h/ml). Systémová expozice ivermektinu dosáhla plató na konci druhého týdne léčby v ustáleném stavu. Při delším trvání léčby ve studiích fáze III zůstala systémová expozice ivermektinu stejná jako po dvou týdnech léčby. Za podmínek Css systémové hladiny expozice ivermektinu (AUC0-24 (36±16) ng·h/ml) byly nižší než po jednorázové perorální dávce 6 mg ivermektinu zdravým dobrovolníkům (AUC0-24 (134±66) ng.h/ml).
Rozdělení. Výzkum in vitro prokázali, že vazba ivermektinu na plazmatické proteiny (hlavně albumin) je více než 99 %. Nebyla pozorována žádná významná vazba ivermektinu na erytrocyty.
Metabolismus. Ve výzkumu in vitro Při použití lidských jaterních mikrozomů a rekombinantních enzymů CYP450 bylo zjištěno, že ivermektin je primárně metabolizován CYP3A4.
Výzkum in vitro ukázal, že ivermektin neinhibuje izoenzymy CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP4A11 nebo CYP2E1. Ivermektin neindukuje expresi izoenzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 nebo CYP3A4 v kultivovaných lidských hepatocytech. Dva hlavní metabolity ivermektinu (3″-O-demethylivermektin a 4a-hydroxyivermektin) byly identifikovány během klinické farmakokinetické studie při maximální přípustné dávce tohoto léčiva a byly studovány během klinických studií fáze II. Stejně jako mateřská sloučenina dosáhly metabolity rovnováhy do konce druhého týdne léčby, přičemž do 12 týdnů nebyly pozorovány žádné známky akumulace. Kromě toho systémová expozice metabolitům (odhadem pomocí Cmax a AUC) získaná v ustáleném stavu byla mnohem nižší než u ivermektinu po perorálním podání.
Vybrání. Finále T1/2 průměrná doba trvání byla 6 dní (přibližně 145 hodin, rozmezí 92–238 hodin) u pacientů, kteří aplikovali ivermektin na kůži jednou denně po dobu 1 dnů v klinické farmakokinetické studii v maximální tolerované dávce. Vylučování z těla závisí na stupni absorpce po místní aplikaci. Farmakokinetika ivermektinu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin.
Aplikace látky Ivermectin
Zánětlivé kožní léze s rosaceou (papulopustulární forma) u dospělých pacientů.
Kontraindikace
Zvýšená citlivost; těhotenství; období kojení; věk do 18 let (bezpečnost a účinnost pro tuto věkovou kategorii nebyla studována).
Tento překlad je zastaralý. Kliknutím sem zobrazíte nejnovější verzi této recenze v angličtině.
Je ivermektin účinný na COVID-19?
Klíčová ustanovení
Nenašli jsme žádné důkazy, které by podporovaly použití ivermektinu k léčbě nebo prevenci infekce COVID-19, ale základna důkazů je omezená.
Probíhá 31 studií hodnotících ivermektin a my tento přehled aktualizujeme o jejich výsledky, jakmile budou k dispozici.
Co je ivermektin?
Ivermectin je léčivý přípravek používaný k léčbě parazitárních zamoření, jako jsou infestace způsobené střevními parazity u zvířat a svrabem u lidí. Je levný a široce používaný v oblastech světa, kde je běžné zamoření parazity. Má málo nežádoucích účinků.
Laboratorní studie ukázaly, že ivermektin může zpomalit replikaci viru COVID-19 (SARS-CoV-2), ale k dosažení takového účinku u lidí by byly zapotřebí velké dávky. Regulátoři neschválili ivermektin pro COVID-19. Měl by být používán pouze v dobře navržených studiích (nazývaných randomizované kontrolované studie), které hodnotí potenciální účinky.
Co jsme chtěli zjistit?
Chtěli jsme vědět, zda ivermektin snižuje úmrtnost, nemocnost a trvání infekce u lidí s COVID-19 nebo je užitečný v prevenci onemocnění. Zahrnuli jsme studie, které porovnávaly tento lék s placebem (léčbou neúčinným přípravkem), žádnou léčbou, obvyklou péčí nebo léčbou COVID-19, o které je známo, že do určité míry fungují, jako je remdesivir nebo dexamethason. Vyloučili jsme studie, které porovnávaly ivermektin s jinými léky, které neúčinkují, jako je hydroxychlorochin, nebo s těmi, o kterých není známo, že jsou účinné proti COVID-19.
Hodnotili jsme účinky ivermektinu u infikovaných jedinců na:
— počet umírajících lidí;
— zda se příznaky COVID-19 u lidí snížily nebo zhoršily;
– nežádoucí účinky;
– hospitalizace nebo doba strávená v nemocnici;
— odstranění virů.
Z hlediska prevence jsme zkoumali vliv na prevenci infekce COVID-19 a SARS-CoV-2.
Co jsme udělali?
Hledali jsme randomizované kontrolované studie, které zkoumaly ivermektin pro prevenci nebo léčbu COVID-19 u lidí. Lidé léčení ivermectinem museli mít laboratorně potvrzený COVID-19 a být léčeni v nemocnici nebo ambulantně.
Porovnali jsme a syntetizovali výsledky těchto studií a zhodnotili naši důvěru v důkazy na základě obecných kritérií pro sílu důkazů.
co jsme našli?
Našli jsme 14 studií zahrnujících 1678 XNUMX lidí, které porovnávaly ivermektin bez léčby, placeba nebo obvyklé péče.
Pokud jde o léčbu, proběhlo devět studií u lidí se středně těžkou infekcí COVID-19 v nemocnici a čtyři studie u ambulantních pacientů s mírnou infekcí COVID-19. Ve studiích byly použity různé dávky ivermektinu a délka léčby se lišila.
Jedna studie zkoumala ivermektin v prevenci COVID-19.
Identifikovali jsme také 31 probíhajících (probíhajících) studií a 18 studií stále vyžaduje upřesnění od autorů nebo dosud nebylo publikováno.
Klíčové výsledky
Léčba lidí s COVID-19 v nemocnici
Po 28 dnech po léčbě ivermectinem ve srovnání s placebem nebo obvyklou péčí nevíme:
– Vede ivermektin k většímu nebo menšímu počtu úmrtí (2 studie, 185 osob);
– ivermektin zhoršuje nebo zlepšuje stav pacientů hodnocený podle potřeby umělé ventilace (2 studie, 185 osob) nebo kyslíku (1 studie, 45 osob);
– zvyšuje nebo snižuje počet nežádoucích účinků (1 studie, 152 osob).
Sedm dní po léčbě nevíme:
– Ivermektin zvyšuje nebo snižuje počet negativních testů na COVID-19 (2 studie, 159 lidí).
Ivermektin ve srovnání s placebem nebo obvyklou péčí může mít malý nebo žádný účinek na zlepšení stavu pacienta 28 dní po léčbě (1 studie, 73 osob) nebo délku hospitalizace (1 studie, 45 osob).
Léčba ambulantních pacientů s COVID-19
Ve srovnání s placebem nebo běžnou léčbou nevíme:
– Vede ivermektin k většímu nebo menšímu počtu úmrtí 28 dní po léčbě (2 studie, 422 osob);
– Ivermektin zhoršuje nebo zlepšuje stav pacientů 14 dní po léčbě, hodnoceno podle potřeby mechanické ventilace (1 studie, 398 osob);
– Ivermektin zvyšuje nebo snižuje počet negativních testů na COVID-19 sedm dní po léčbě (1 studie, 24 lidí).
Ivermektin ve srovnání s placebem nebo běžnou péčí může mít malý nebo žádný vliv na zlepšení u ambulantních pacientů 14 dní po léčbě (1 studie, 398 osob) nebo na počet nežádoucích účinků 28 dní po léčbě (2 studie, 422 osob).
Žádné studie nezkoumaly hospitalizaci u ambulantních pacientů.
Prevence COVID-19
Nevíme, zda ivermektin způsobuje více nebo méně úmrtí ve srovnání s žádnou profylaxií (ivermektin) (1 studie, 304 lidí); žádný z účastníků nezemřel 28 dní po užití drogy. Tato studie informovala o výsledcích vývoje symptomů COVID-19 (ale nepotvrzená infekce SARS-CoV-2) a nežádoucích příhod, ale takovým způsobem, že jsme tyto výsledky nemohli zahrnout do naší analýzy. Tato studie nezkoumala hospitalizace.
Jaká jsou omezení tohoto důkazu?
Naše důvěra v důkazy je velmi nízká, protože jsme byli schopni zahrnout pouze 14 studií s malým počtem účastníků a malým počtem událostí, jako je smrt nebo potřeba mechanické ventilace. Metody se napříč studiemi lišily a neuváděly vše, co nás zajímalo, například kvalitu života.
Jak relevantní je tento důkaz?
Důkazy jsou aktuální do 26. května 2021.
Pokud považujete tento důkaz za užitečný, zvažte prosím dar Cochranovi. Jsme charitativní organizace, která poskytuje dostupné důkazy, které lidem pomáhají při rozhodování o jejich zdraví a péči.
Poznámky k překladu:
Překlad: Ziganshin Ayrat Usmanovich. Střih: Ziganshina Liliya Evgenievna. Koordinace projektu překladu do ruštiny: Cochrane Russia – Cochrane Russia na základě Ruské lékařské akademie dalšího odborného vzdělávání (RMANPO). V případě dotazů souvisejících s tímto překladem nás prosím kontaktujte na adrese: cochranerussia@gmail.com