Jak antibiotikum, které nám pomáhá 70 let, funguje, zda by nemělo být kvůli rostoucí rezistenci bakterií vyřazeno, s jakými léky by se nemělo kombinovat a proč po mnoha studiích zůstává jeho přínos proti očním infekcím v pochybách, čtěte nové vydání sekce „Jak se k nám chovají“ na Indicator.Ru.

Nedávný článek ve Scientific Reports nastolil otázku, jak by známé antibiotikum vyvinuté proti bakteriím mohlo poškodit eukaryota (od plísní po lidi). V našem článku rozumíme těžkému osudu Levomycetinu. Z čeho, z čeho Účinnou látkou přípravku Levomycetin je antibiotikum chloramfenikol, které bylo poprvé izolováno z půdní bakterie. Streptomyces venezuelae v roce 1947. Popisy syntézy a chemických vlastností této látky byly publikovány o dva roky později a spoluautorka těchto publikací Mildred Rebstocková získala v roce 1950 ocenění Žena roku ve vědě. Chloramfenikol byl prvním antibiotikem, které bylo uměle syntetizováno ve velkém množství. Ukázalo se, že lék je širokospektrální antibiotikum, které se zaměřuje na cíl, který se nenachází u eukaryot (organismů s jádrem). Brání ribozomu (vnitrobuněčnému stroji na syntézu proteinů podle „pokynů“ zapsaných v genech) bakterií v rozšiřování proteinového řetězce. Když ribozom tvoří protein, zesíťuje své opakující se části aminokyselin s peptidovými vazbami pomocí enzymu peptidyltransferázy. Právě na tento proces se koncentruje působení chloramfenikolu. Molekula léčiva se váže na zbytky A2451 a A2452 na molekule 23S ribozomální RNA, jedné ze složek velké části (50S) „houby“, které se ribozom podobá.

Velká (50S) ribozomální podjednotka
© David S. Goodsell/Molekula měsíce

Syntéza bílkovin je nezbytná pro přežití všech organismů, ale u eukaryot k ní dochází trochu jiným mechanismem: DNA, která obsahuje receptury na produkci bílkovin potřebných pro tuto konkrétní buňku, žije v jádře a ribozomy eukaryot jsou menší a liší se strukturou. Ale schopnost zastavit růst bakterií in vitro nebo je dokonce zabít, což je to, co Levomycetin dělá ve velkých dávkách, není zárukou úspěchu léku. Chloramfenikol je navíc malá molekula, která se relativně málo váže na krevní bílkoviny, snadno se distribuuje po těle a dokonce proniká do nervové tkáně. Hodinu po intravenózním podání dosahuje antibiotikum nejvyšší koncentrace. V játrech se přeměňuje na neaktivní formu, kombinuje se s glukonátem a vylučuje se stolicí a močí. Polovina léčiva je eliminována za 1,6–3,3 hodiny (v závislosti na metabolických vlastnostech konkrétního organismu).

Molekula chloramfenikolu: zelené kuličky představují chlór, modré kuličky představují dusík
© Wikimedia Commons

Ale nakonec tam, v játrech, může potlačit práci multifunkčního enzymu – P450, pokud narazí na jeho odrůdy CYP2C19 nebo CYP3A4. Tyto formy jsou zodpovědné za rozpad mnoha skupin jiných léků, takže je možné trpět předávkováním při užívání chloramfenikolu spolu s antidepresivy, tricyklickými léky, azolovými antimykotiky, benzodiazepiny, blokátory vápníkových kanálů, chemoterapií, imunosupresivy, antivirotiky, léky na arytmii , statiny, antikoagulancia a léky na epilepsii. Je tu dobrá zpráva: chloramfenikol zlepšuje vstřebávání železa.

Ne na seznamech Samostatně byl studován účinek léku na bakterie i lidské tělo. Klinické studie nám mohou říci, co se stane, když se tyto dva systémy zkombinují. Nejlepším důkazem budou studie se speciálním designem – randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované (nejlépe multicentrické, to znamená prováděné na velkém počtu pacientů na různých místech). Kromě toho pouze rozsáhlé studie pomohou identifikovat i vzácné vedlejší účinky, které závisí na genetických a jiných charakteristikách. Pro taková data jsme se podívali do anglicky psané databáze lékařských článků PubMed.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná metoda je metoda klinického výzkumu léčiv, při které nejsou subjekty zasvěceny do důležitých podrobností studie. „Dvojitě slepý“ znamená, že ani subjekty, ani experimentátoři nevědí, kdo je čím léčen, „randomizovaný“ znamená, že přiřazení do skupin je náhodné, a placebo se používá k prokázání, že účinek léku není založen na vlastní léčbě. hypnóza a že Tento lék pomáhá lépe než tableta bez účinných látek. Tato metoda zabraňuje subjektivnímu zkreslení výsledků. Někdy je kontrolní skupině podán jiný lék s prokázanou účinností, spíše než placebo, aby se ukázalo, že lék nejen léčí lépe než nic, ale že je lepší než jeho analogy.

ČTĚTE VÍCE
Která pěna je teplejší, 15 nebo 25?

Podrobněji byly studovány lokální formy drogy – zejména masti a oční kapky. Za posledních 70 let byla mnohokrát studována a srovnávána s jinými antibiotiky (1, 2, 3, 4, 5 atd.) a do týdne se zánět spojivek a další oční infekce obvykle u obou skupin vyléčily. Již na začátku tohoto století studie na 326 pacientech, jejíž výsledky se objevily v časopise Lancet ve srovnání s placebem, prokázala, že zánět spojivek do týdne se stejným úspěchem sám odezněl.

Chloramfenikol byl také srovnáván s furazolidonem v léčbě břišního tyfu (a lépe ho porazil). U skupiny dospělých pacientů byl ve studii provedené v peruánské nemocnici (článek z roku 1994) chloramfenikol účinnější a bezpečnější než aztreonam, který také způsobil střevní krvácení u 10 % pacientů, ale rychleji zničil salmonelu v krevním řečišti.

Můžete se sami naučit rozumět lékům v autorově online kurzu „Jak se s námi zachází“ od editorky Indicator.Ru Ekateriny Mishchenko: https://clck.ru/Pnmtk

Chloramfenikol se také používá k dezinfekci v chirurgii. Při použití po malých stehech s vysokým rizikem infekce však vykazoval malý rozdíl od placeba. Ale studie 232 rodících žen v Zimbabwe ukázala, že během císařských řezů si infekce a horečka vyžádaly mnohem méně obětí ve skupině profylaxe (které před operací dostaly dávku penicilinu a chloramfenikolu) než ve skupině s placebem.

Bylo srovnáváno s jiným antibiotikem při léčbě zápalu plic u podvyživených dětí v Gambii, ale v obou skupinách se 16 dětí (celkem 111) nepodařilo vyléčit. Od potratu po tsutsugamushi Během své dlouhé historie prošlo antibiotikum mnoha klinickými testy, díky čemuž je vhodným předmětem pro tucet Cochranových recenzí.

Cochrane Library je databáze Cochrane Collaboration, mezinárodní neziskové organizace, která se podílí na vývoji pokynů Světové zdravotnické organizace. Název organizace pochází od jejího zakladatele, skotského lékařského vědce z XNUMX. století Archibalda Cochrana, který prosazoval potřebu medicíny založené na důkazech a dobrých klinických studií a napsal knihu Efficiency and Effectiveness: Random Reflections on Health Care. Lékařští vědci a farmaceuti považují Cochranovu databázi za jeden z nejuznávanějších zdrojů takových informací: publikace v ní zahrnuté byly vybrány podle standardů medicíny založené na důkazech a uvádějí výsledky randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebo- kontrolovaných klinických studiích.

Byl více než jednou testován jako dezinfekční prostředek v gynekologii. Při přirozeném porodu (bez císařského řezu) může perorální užívání antibiotik snížit riziko endometritidy, tato data však stále čekají na potvrzení, ale přínos chloramfenikolu při porodu s epiziotomií je obecně sporný – jako je tomu v případě potratu komplikovaného infekcí (endometritida nebo parametritida). Při operaci šedého zákalu můžete mírně snížit pravděpodobnost infekce, pokud kombinujete kapky s chloramfenikolem a injekcemi penicilinu nebo cefuroximu. Jednou ze silných stránek léku byl jeho boj proti meningokokům: podle přehledu, který shrnul studie na 1496 14 pacientech, se ukázalo, že není horší než antibiotika ze skupiny cefalosporinů. Ale přidání ampicilinu k chloramfenikolu nepřineslo žádné zlepšení výsledku. Neexistuje také žádný důkaz, že pokud máte podezření na meningitidu, je lepší začít brát antibiotika a „na to přijdeme později“ (to platí pro antibiotika obecně, nejen pro chloramfenikol). V léčbě zápalu plic u dětí a dospívajících však penicilin nebo ampicilin v kombinaci s gentamicinem pomáhá lépe než chloramfenikol, což prokázala i analýza studie zahrnující více než XNUMX tisíc pacientů. U atypického zápalu plic u dospělých lék s největší pravděpodobností nepomůže.

Tsutsugamushi (japonská říční horečka způsobená rickettsií) lze také kontrolovat pomocí chloramfenikolu, ale jeho účinek byl s jinými antibiotiky srovnáván pouze nepřímo, takže zjevně nepůjde o první možnost léčby. Cochrane Collaboration také nemá co říci o trofických vředech na nohou: existuje příliš málo údajů (a je to škoda, protože jde o velmi nepříjemný problém, který pacienty trápí dlouhou dobu a je obtížně léčitelný). Indicator.Ru doporučuje: nepoužívejte první volbu 70 let užívání a výzkumu je dlouhá doba, která vědcům poskytla mnoho informací o droze. Všechny tyto údaje učinily Levomycetin lékem druhé volby pro mnoho infekčních onemocnění způsobených bakteriemi. Světová zdravotnická organizace jej zařadila do svého seznamu nejúčinnějších (i z ekonomického hlediska) a bezpečných léků, i když doporučuje brát jej s rezervou. Tento seznam zahrnuje palmitát ve formě perorální tekutiny, injekční suspenze (pouze pro léčbu meningitidy u dětí starších dvou let, jejichž játra jsou schopna lék zpracovat), dále prášek pro injekci a 250 mg tobolky (obojí v forma sukcinátu sodného).

ČTĚTE VÍCE
Které kořeny jsou v pšenici lépe vyvinuté?

Ale stejné období pro většinu antibiotik se ukázalo jako kritické: rychlý vývoj umožňuje mikroorganismům vyvinout si rezistenci vůči lékům. Levomycetin se společnému osudu nevyhnul a bakterie postupně našly způsob, jak se vyhnout úderu na své ribozomy, změnit jejich strukturu, zničit chloramfenikol speciálním enzymem nebo přestat procházet antibiotikem přes membránu. Proto jeho posledními obrannými liniemi byly meningitida (pro případ, že by první možnost léčby nepomohla nebo nebyla dostupná), tyfus a další horečky včetně exotických (ale i druhá volba), mor a cholera. Ale hlavním problémem není ani toto: droga má poměrně vysokou toxicitu, takže zřídka (při perorálním podání to bude 1 z 20 000–40 000 případů), ale přesně snižuje počet krvinek a potlačuje fungování kostí. dřeně a někdy zvyšuje riziko leukémie. Proto, pokud jsou k dispozici bezpečnější antibiotika, měli byste je upřednostňovat a pro potřeby antiseptických látek by se měl používat Levomycetin.

Ale oční infekce, jak se ukázalo, odezní samy stejnou rychlostí jako ve skupině antibiotik. Ale zatím nebudeme vinit lékaře z chybných rozhodnutí: je možné, že na vině je opět léková rezistence. Je také možné, že kapky vyplavily mikroorganismy a bez nich by byla situace horší než u placeba, takže alespoň výplach očí fyziologickým roztokem by rozhodně neuškodil.

Vzhledem k tomu, že játra dětí nemohou vždy zpracovat lék, někdy se vyskytuje „syndrom šedého novorozence“. Kůže získává zemitou barvu, začíná nevolnost a klesá krevní tlak. Riziko úmrtí v tomto stavu dosahuje 40 %, proto dětem do dvou let antibiotika raději nepředepisujte. Nežádoucí je také pro těhotné ženy, stejně jako pro pacienty s onemocněním jater a ledvin. Kombinace s jinými léky je téměř vždy nebezpečná (viz seznam skupin v části „Z čeho, z čeho“), protože Levomycetin inhibuje působení enzymů, které je zpracovávají. Droga může zachránit žáby před smrtící houbou (dnes jsou stovky druhů obojživelníků ohroženy chytridiomykózou), používá se také k léčbě chlamydií u koal (farmakokinetika drogy byla dokonce studována samostatně pro tato zvířata), ale ne dosud byl schválen pro lidi proti nemocem způsobeným eukaryoty. Pokud navíc postihuje eukaryotické organismy, zvyšuje se nebezpečí pro člověka. Nedávná studie o houbě infikující rýži dokonce našla kandidáta na roli takové „oběti“, která je přítomna i u lidí: protein CTDSP1.

Naše doporučení nelze ztotožňovat s lékařským předpisem. Než začnete užívat tento nebo ten lék, nezapomeňte se poradit s odborníkem. Líbil se vám materiál? Přidejte Indicator.Ru do „Moje zdroje“ Yandex.News a čtěte nás častěji. Přihlaste se k odběru Indicator.Ru na sociálních sítích: Facebook, VKontakte, Twitter, Telegram, Odnoklassniki.

širokospektrální antimikrobiální činidlo. Působí proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům, patogenům hnisavých infekcí, břišnímu tyfu, úplavici, meningokokové infekci, bakteriím hemophilus influenzae, brucele, rickettsii, chlamydiím, spirochetám. Slabě aktivní proti acidorezistentním bakteriím, Pseudomonas aeruginosa, klostridiím a prvokům. V normálních dávkách působí bakteriostaticky.
Mechanismus účinku Levomycetinu je způsoben porušením syntézy proteinů v mikrobiálních buňkách. Léková rezistence k léku se vyvíjí relativně pomalu a zpravidla se nevyskytuje zkřížená rezistence s jinými chemoterapeutiky.
Levomycetin se po perorálním podání rychle vstřebává. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 2–3 hodinách a terapeutická koncentrace zůstává 4–5 hodin po jednorázové dávce. Levomycetin dobře proniká do orgánů, tkání a biologických tekutin těla přes BBB a hematoplacentární bariéru; přechází do mateřského mléka. Při perorálním podání se terapeutické koncentrace léčiva vytvoří ve sklivci, rohovce, duhovce a komorové vodě oka (levomycetin neproniká do čočky). Droga se vylučuje hlavně močí, hlavně ve formě neaktivních metabolitů, a částečně žlučí a stolicí. Ve střevě se levomycetin pod vlivem střevních bakterií hydrolyzuje za vzniku neaktivních metabolitů.

ČTĚTE VÍCE
Jak správně vypočítat komín?

Indikace Levomycetin

břišní tyfus, paratyfus, generalizované formy salmonelózy, brucelóza, tularémie, meningitida, rickettsióza, chlamydie.
Pro infekční procesy jiné etiologie způsobené patogeny citlivými na účinek Levomycetinu se lék používá v případě neúčinnosti nebo intolerance jiných chemoterapeutických látek.

Aplikace Levomycetinu

perorálně 30 minut před jídlem (v případě nevolnosti a zvracení – 1 hodinu po jídle). Jednotlivá dávka pro dospělé je 0,25–0,5 g, denní dávka je 2 g. Denní dávka se rozděluje do 3–4 dávek. Ve zvláště závažných případech je možné předepsat Levomycetin v dávce až 4 g/den (ve 3-4 dávkách) s přísným sledováním složení periferní krve a renálních funkcí.
Jedna dávka léku pro děti do 3 let je 10-15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti, od 3 do 8 let – 0,15-0,2 g, nad 8 let – 0,2-0,3 g. Multiplicitní příjem – 3- 4x denně.
Délka léčby Levomycytinem je 7–10 dní. Dle indikací, při dobré toleranci a beze změn v krvetvorném systému, je možné prodloužit kúru o 2 měsíce.

Kontraindikace

inhibice krvetvorby, přecitlivělost na lék, kožní onemocnění (lupénka, ekzémy, mykózy), těhotenství. Lék není předepisován novorozencům. Levomycetin by se neměl používat pro akutní respirační onemocnění, bolest v krku a pro profylaktické účely.

Nežádoucí účinky

granulocytopenie, retikulocytopenie, snížení počtu červených krvinek a hladiny hemoglobinu jsou možné (tyto jevy jsou obvykle reverzibilní a zmizí po vysazení léku), aplastická anémie (v některých případech); psychomotorické poruchy, zmatenost, zrakové a sluchové halucinace, snížený sluch a zraková ostrost; dyspepsie (nevolnost, zvracení, průjem); alergické reakce ve formě kožní vyrážky, dermatitidy, které zpravidla zmizí po vysazení léku; potlačení střevní mikroflóry, dysbióza, sekundární plísňové infekce; u dětí mladších 1 roku se může v některých případech rozvinout kardiovaskulární kolaps.

Zvláštní instrukce

Léčba přípravkem Levomycetin by měla být prováděna pod kontrolou krevních testů a funkčního stavu jater a ledvin.
Je nepřijatelné bezdůvodně předepisovat Levomycetin a používat jej při mírných formách infekčních procesů, zejména v pediatrické praxi.

Interakce

Levomycetin by neměl být předepisován společně s léky, které inhibují hematopoézu (sulfonamidy, deriváty pyrazolonu, cytostatika). Vzhledem k možným změnám v metabolismu řady léků se Levomycetin nedoporučuje používat v kombinaci s fenytoinem, tolbutamidem, barbituráty a nepřímými antikoagulancii.

Podmínky skladování

na suchém místě, chráněném před světlem, při pokojové teplotě.

Aktuální informace

Levomycetin obsahuje jako účinnou látku bakteriostatické antibiotikum chloramfenikol. Podle klasifikace ATC patří Levomycetin k antibakteriálním lékům, do skupiny amfenikolů. Má široké spektrum účinku a ve vysokých koncentracích může vykazovat bakteriostatický účinek. Molekula chloramfenikolu je hydrofobní. Mechanismus účinku léku je vysvětlen jeho schopností pronikat bakteriální buněčnou membránou a vytvářet reverzibilní vazbu s 50S ribozomální podjednotkou v posledně uvedené. To vede k narušení biosyntézy bílkovin v bakteriální buňce, narušení procesů dělení a následně k její smrti.

Levomycetin: druhý život?

Chloramfenikol byl poprvé syntetizován v roce 1947 z kultury Streptomyces venezuelae (Marcus R. et al., 1951). Do lékařské praxe byl zaveden v roce 1948, ale již v roce 1954 doporučila Americká lékařská asociace omezit indikace pro jeho použití a nahradit je pouze léčbou břišního tyfu rezistentního vůči jiným typům terapie. Toto rozhodnutí bylo způsobeno zprávami o případech aplastické anémie způsobené užíváním léku. A ačkoli o několik let později bylo zjištěno, že případy aplastické anémie způsobené chloramfenikolem jsou poměrně vzácné, ztratila na mnoho let svůj význam (Wallerstein RO, 1962).
V současné době se v důsledku nárůstu antimikrobiální rezistence obnovuje zájem o staré léky, které byly zapomenuty kvůli jejich toxickým vedlejším účinkům. Jedním takovým lékem je chloramfenikol.
Izraelští vědci hodnotili účinnost použití a výskyt nežádoucích účinků chloramfenikolu v izraelských nemocnicích. Tato studie byla svou povahou národní a zahrnovala všechny nemocnice v Izraeli.
V důsledku toho bylo zaznamenáno, že chloramfenikol byl předepisován v 83,3 % nemocnic především k léčbě aspirační pneumonie. 88,9 % lékařů, kteří se průzkumu zúčastnili, se domnívá, že v éře rostoucí antibiotické rezistence je místo pro použití chloramfenikolu k léčbě pacientů. Bakteriální citlivost na chloramfenikol byla rutinně hodnocena ve 44,4 % nemocnic, přičemž vysoká míra citlivosti byla zjištěna u grampozitivních i gramnegativních bakterií. Podle získaných údajů se v souvislosti se zvyšující se antibiotickou rezistencí mnoho izraelských specialistů na infekční onemocnění domnívá, že chloramfenikol hraje důležitou roli v léčbě infekcí dýchacích cest a dalších infekcí u hospitalizovaných pacientů (Nitzan O. et al., 2015).
Výskyt methicilin-rezistentní infekce Staphylococcus aureus (MRSA) se v posledních několika desetiletích dramaticky zvýšil. Infekce MRSA vedou ke komplikacím onemocnění a zvýšené úmrtnosti.
Chloramfenikol je známé širokospektré bakteriostatické antibiotikum, ale pro svou hydrofobnost, špatnou penetraci kůží, rychlou degradaci a toxicitu se v posledních letech používá jen zřídka. Zároveň bylo prokázáno, že starší antibiotika, jako je chloramfenikol, zůstala aktivní proti velkému počtu v současnosti běžných rezistentních bakteriálních izolátů, včetně MRSA, kvůli omezenému používání v minulosti (Kalita S. et al., 2015).
Byla také provedena studie s cílem vyhodnotit citlivost izolátů Enterobacteriaceae a Streptococcus pneumoniae na chloramfenikol a porovnat ji s citlivostí na amoxicilin-klavulanát. Výsledky odhalily, že ze 413 izolátů Enterobacteriaceae bylo 182 (44,1 %) rezistentních na amoxicilin-klavulanát, ale pouze 76 (18,4 %) bylo rezistentních na chloramfenikol. Ze 189 izolátů S. pneumoniae byly 4 (2,1 %) vysoce rezistentní na penicilin a 73 (38,8 %) bylo částečně rezistentních, zatímco pouze 2 (1,1 %) byly rezistentní na chloramfenikol. Došlo se tedy k závěru, že dnes, v období zvyšující se rezistence vůči mnoha široce používaným moderním antibiotikům, může chloramfenikol hrát důležitou roli v léčbě abdominálních infekcí a infekcí dýchacích cest (Nitzan O. et al., 2010).
Rezistence patogenních bakterií vůči chloramfenikolu se vyvíjí poměrně pomalu. Zároveň lze pozorovat vysokou úroveň rezistence na toto antibiotikum v zemích, kde bylo v minulosti široce předepisováno, jako je Vietnam. Byly provedeny studie, v jejichž důsledku bylo zjištěno, že v Africe dochází ke zvýšení úrovně rezistence vůči tomuto léku (Tondella M.-LC et al., 2001).

ČTĚTE VÍCE
Jako by se ti něco hýbalo v uchu?

Vlastnosti použití Levomycetinu

Lék se doporučuje k léčbě závažných infekcí, které jsou necitlivé na jiné antibakteriální léky nebo v případě kontraindikací k použití jiných léků. Levomycetin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a vyznačuje se vysokou biologickou dostupností při perorálním podání – 80 %. Zároveň dobře proniká do všech tkání a tekutin těla a přes BBB. Doporučuje se užívat lék 3–4krát denně, protože jeho T½ – 1,5–3,5 hod. Terapeutická koncentrace léčiva se udržuje po dobu 4–5 hodin po podání.
Chloramfenikol ve vysokých koncentracích může mít baktericidní účinek proti Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis. Jeho působení je bakteriostatické proti gramnegativním bacilům z čeledi Enterobacteriaceae a Staphylococcus aureus. Osvědčil se při léčbě bakteriální meningitidy způsobené těmi patogenními bakteriemi, proti kterým je v terapeutických koncentracích baktericidní. Protože fagocytóza leukocytů je v subarachnoidálním prostoru neúčinná, má se za to, že baktericidní aktivita antibiotika v mozkomíšním moku je důležitá pro účinnou léčbu bakteriální meningitidy. To znamená, že při výběru optimálního léku je třeba mít na paměti, že chloramfenikol nemá baktericidní účinek proti gramnegativním enterobakteriím (Rahal JJJr., Simberkoff MS, 1979).
Nejzajímavější potenciální vedlejší účinky léku jsou aplastická anémie, útlum kostní dřeně a šedý syndrom.
Negativní vliv chloramfenikolu na erytropoézu přitom podle některých vědců nelze považovat za vedlejší účinek, jde o jeden z farmakologických účinků léku. Pacienti s chronickým onemocněním jater a anémií jsou vystaveni vyššímu riziku inhibice erytropoézy. Kromě toho jsou vysoce ohroženi kojenci, a proto se lék nedoporučuje používat u dětí do 3 let, pokud není dostupná alternativní léčba.
Pokud je aplastická anémie vzácným vedlejším účinkem, pak je poměrně často pozorována reverzibilní inhibice erytropoézy při užívání tohoto léku. V tomto případě je laboratorně stanoveno zvýšení hladiny sérového železa a snížení hladiny retikulocytů (Wallerstein RO, 1962).
Opakované cykly léčby chloramfenikolem s sebou nesou další riziko nežádoucích účinků (Willcox PH, 1967).
Aby se zabránilo tlumivému účinku na erytropoézu, doporučuje se neužívat lék déle než 7 dní, nepřekračovat dávku 30 mg/kg tělesné hmotnosti a provádět dynamické sledování klinického krevního testu.
Časté je také lokální použití chloramfenikolu ve formě očních kapek. Oproti jiným lékům má řadu výhod, mezi něž patří přijatelná cena, široká škála citlivých mikroorganismů a nízké procento jejich rezistence, dobrá absorpce léku oční tkání, málokdy lék způsobí poškození rohovky nebo spojivky. Riziko rozvoje poruch erytropoézy při lokálním použití tohoto antibakteriálního přípravku je minimální. Zároveň se i při lokálním použití doporučuje provádět terapii v krátkých cyklech (Mulla RJ et al., 1995). Podle některých vědců by se chloramfenikol měl vyhýbat pacientům s onemocněním krve v anamnéze (Mulla RJ et al., 1995).
Podle publikovaných údajů je riziko rozvoje aplastické anémie při perorálním užívání chloramfenikolu 1:30 000–1:50 000 (Mulla RJ et al., 1995). Riziko rozvoje smrtelné aplastické anémie je přitom méně než 1 : 120 000 případů užívání léku a podle některých odhadů 1 : 225 000. Pro srovnání výskyt nežádoucích účinků vedoucích k úmrtí při užívání penicilinu je 1: 93 000 (Willcox PH, 1967). Riziko závažné hematologické toxicity při léčbě chloramfenikolem ve formě očních kapek je podle studií 3: 442 543. Riziko inhibice krvetvorby při jejich použití je tedy nízké a vzhledem k účinnosti a dostupné ceně tohoto léku, lze jej doporučit pro použití v oftalmologii (Lancaster T et al., 1998).
Pokud se acetaminofen a chloramfenikol užívají v kombinaci, eliminace chloramfenikolu je narušena, pravděpodobně kvůli kompetitivnímu metabolismu těchto léků. Při použití v kombinaci T½ chloramfenikol je 18–24 hodin místo 2–3 hodin (Buchanan N., Moodley GP, 1979).
V literatuře je popsán případ rozvoje oční neuritidy v důsledku samoléčby prostatitidy vysokými dávkami chloramfenikolu (Fung AT et al., 2011).

ČTĚTE VÍCE
Měla by se benzylbenzoátová mast smýt?

Závěr

S rostoucí antimikrobiální rezistencí se obnovil zájem o dlouhodobě zavedená léčiva. Levomycetin se používá u mnoha závažných infekcí, včetně břišního tyfu a paratyfu, salmonelózy a úplavice. Díky své schopnosti pronikat do BBB se úspěšně používá při léčbě bakteriální meningitidy. Lék lze použít k léčbě infekčních a zánětlivých onemocnění, jako je tularémie, yersinióza, rickettsióza, chlamydie, cholecystitida a cholangitida atd. Je třeba mít na paměti, že použití vysokých dávek a dlouhé léčebné kúry chloramfenikolu s sebou nese potenciální riziko rozvoje aplastická anémie (Gardner FH, 1991). Vzhledem k potenciální toxicitě léku a jeho možným nežádoucím reakcím z krevního systému by měl být lék předepsán, pokud jsou jiné antibakteriální léky neúčinné. Pacienti užívající tento lék by měli být informováni o možném rozvoji inhibice erytropoézy. Jedná se především o bledost kůže a viditelných sliznic, bolesti v krku, zvýšenou tělesnou teplotu, krvácení z nosu, krvácení z dásní, krevní výrony na kůži, neobvyklou únavu a celkovou slabost. Pokud se takové příznaky objeví, pacient by se měl okamžitě poradit s lékařem, aby provedl krevní test a upravil léčbu. Měli byste také okamžitě vyhledat lékaře a přestat užívat lék, pokud se rozvinou příznaky poškození nervového systému, jako jsou poruchy vidění, sluchu a chuti, výskyt zrakových nebo sluchových halucinací, poruchy vědomí a chůze.